[发明专利]包含突变的糖蛋白C的重组马疱疹病毒-1疫苗及其用途

说明书

相关申请的交叉参考

本申请要求2012年3月20日提交的美国临时申请号61/613,151的利益。

发明领域

本发明涉及用于防治动物中的马疱疹病毒感染的组合物或疫苗。具体地，本发明提供了包含在动物中引发抗马疱疹病毒的免疫反应的重组HV-1的组合物或疫苗，包括包含所述重组EHV-1的组合物，抗马疱疹病毒的疫苗接种方法和用于这样的方法和组合物的试剂盒。

发明背景

马疱疹病毒1型(EHV-1)是世界上最重要和最流行的马科动物群体的病原体之一(Ma等人,J.of General Virology 91,1817-1822,2010)。EHV-1与其近亲水痘带状疱疹病毒、牛疱疹病毒1型、假性狂犬病病毒一起形成了疱疹病毒目疱疹病毒科甲型疱疹病毒亚科的水痘病毒属(Davison等人,The order Herpesvirales.Arch Virol 154,171-177,2009)。由EHV-1引起的疾病范围包括从怀孕母马的轻度鼻肺炎和流产至在受影响的马中通常是致命的神经系统疾病(Allen等人,Prog Vet Microbiol Immunol 2,78-144,1986；Carroll等人,Aust Vet J 62,345-346,1985；Crabb等人,Adv Virus Res 45,153-190,1995)。EHV感染的发病机制非常复杂。自然感染通过传染性病毒的吸入或摄入而发生。在数天内，可在白细胞中发现病毒，其在所述白细胞中得到保护而免受免疫系统识别和攻击。病毒通过细胞相关病毒血症散播至第二复制部位(secondary sites of replication)(Allen等人,Proceedings 8^th Equine Infectious Disease Conference,Dubai 23-26,pp 129-146,1998)。

EHV-1具有在株间高度保守的150kb双链DNA基因组。神经致病性株Ab4(GenBank登录号AY665713)和非神经致病性株V592(GenBank登录号AY464052)已被详尽表征，并且显示约0.1％的核苷酸变异率(Nugent等人,J.Virol 80,4047-4060,2006)。已发现尽管所有株系可引起呼吸性疾病和流产，仅少数EHV-1株能够诱导神经系统障碍(Mumford等人,J.Reprod Fertil Suppl 35,509-518,1987；Ostlund,Vet Clin North Am Equine Pract 9,283-294,1993；Wilson,Vet Clin North Am Equine Pract 13,53-72,1997)。最近，流行病学以及反向遗传学研究已显示编码病毒DNA聚合酶(Pol)的开放阅读框架30(ORF30)的位置2254上的单核苷酸多态性(G/A2254)会导致氨基酸位置752上的变异(D/N752)，该变化与病毒的神经致病性潜能相关(Goodman等人,J Biol Chem 281,18193-18200,2007；Van de Walle等人,J.Infect Dis 200,20-25,2009；Smith等人,Vet.Microbiol.,141,5-11,2010)。已显示EHV-1的必需Pol中的残基752不是病毒生长所需要的，并且该N752突变给所述病毒赋予药物敏感性表型(Ma等人,2010)。

显示EHV-1的糖蛋白C(gC)在病毒体(virion)的早期感染步骤和释放中起着重要作用(Osterrieder,Virus Research 2,165,1999)。EHV-1的糖蛋白C对于病毒生长来说不是必需的。它介导初期粘附，是病毒在原代马细胞中高效复制所需要的(Osterrieder,1999)。

常规灭活疫苗仅提供部分抗呼吸道感染的临床和病毒学保护作用，但不预防细胞相关病毒血症。鉴于动物(包括人)对疱疹病毒的易感性，预防疱疹病毒感染和保护动物的方法是必需的。因此，存在于抗疱疹病毒的有效疫苗的需要。

本申请中任何文献的引用或列明不是承认这样的文献可作为本发明的现有技术。

发明概述