[发明专利]用氯芬奴隆处理鱼群

说明书

本发明涉及控制鱼类养殖中海虱(sea lice)例如鲑疮痂鱼虱(Lepeophtheirus salmonis)、细长鱼虱(Caligus elongatus)和智利鱼虱(Caligus rogercresseyi)感染，其包括使用特别配方形式的已知的壳多糖合成抑制剂并且根据特别的处理方案。

商业鲑鱼养殖中海虱控制的基础主要还是用化学品处理，例如有机磷酸酯、合成的除虫菊素类、壳多糖合成抑制剂、过氧化氢或大环内酯例如埃玛菌素苯甲酸盐。海虱对含有所述药物类型的化合物的商品产生耐药对渔业存在巨大威胁；一方面可以使用更高剂量的化合物，这加速了耐药性发展问题，而且可能产生环境毒性问题。另一方面，非常希望寻找新的化学品和处理方案。

WO 99/063824公开了氯芬奴隆在控制海虱感染中的用途，所述的氯芬奴隆是化学品类苯甲酰基脲的成员。氯芬奴隆计划在感染报道后作为可注射的专用于处理和保护防止海虱感染达128天。然而，由于多种原因还没有开发商品化的氯芬奴隆产品。首先，对于渔场人员而言注射大量海鱼被认为是一项非常繁重的工作，而且对鱼产生很多应激。此外，不再认为4个月有效的海虱控制是足够的，因为鲑鱼生长的整个周期持续18个月至约47个月，初期发生在淡水中，持续期例如从6个月至23个月发生在海水中，暴露于海虱。

现在令人惊讶地发现持续时间非常长且便于控制海虱感染的鱼并且特别是鲑鱼可以通过在转移至海里或刚到海里时用氯芬奴隆喂食处理鱼而获得。

根据本发明的一个方面，提供了氯芬奴隆或其兽用可接受的盐，其用于通过口服施用控制鱼群中的海虱，其中应用的氯芬奴隆的总量为7至350mg/kg鱼生物量。

根据本发明的进一步的方面，提供了氯芬奴隆或其兽用可接受的盐，其用于通过口服施用日剂量1至30mg氯芬奴隆/kg鱼生物量达3至14天的时间周期来控制鱼群中的海虱，其中在所述的时间周期中应用的氯芬奴隆的总量为7至350mg/kg鱼生物量。

根据本发明的进一步的方面，提供了控制鱼群中的海虱的方法，其包括给所述的鱼群喂食氯芬奴隆或其兽用可接受的盐，日剂量为1至30mg氯芬奴隆/kg鱼生物量达3至14天的时间周期，并且其中在所述的时间周期中应用的氯芬奴隆的总量为7至350mg/kg鱼生物量。

当应用本发明的处理方案时，鱼的血、鱼肉(fillet)和皮肤中治疗有效量的氯芬奴隆浓度可以获得至少5个月(150天)，从而表明有效保护鱼对抗海虱延长的时间周期。

详述

氯芬奴隆，N-{[2,5-二氯-4-(1,1,2,3,3,3-六氟丙氧基)苯基]氨基甲酰基}-2,6-二氟苯甲酰胺，具有化学式

并且可以以游离形式或兽用可接受的盐形式应用。由于分子中存在不对称C-原子，存在两种对映异构体。在本发明中优选应用两种对映异构体的外消旋混合物形式的氯芬奴隆。此外，外消旋的氯芬奴隆可以以多种多晶型物存在，例如作为多晶型物A、B、C或D存在。在本发明中，优选应用热力学最稳定的多晶型物A。

根据本发明的一个实施方案，氯芬奴隆处理涉及鲑鱼并且在转移至海里前在最初淡水中进行。根据本发明的进一步的实施方案，处理涉及鲑鱼并且当鱼已经在海里时进行。

通常，本发明的氯芬奴隆处理用于消除、降低或预防，特别是降低或预防鱼群中的海虱感染。优选处理在鱼被海虱感染和发育成熟前进行。对于鲑鱼的氯芬奴隆处理，所述的处理优选在淡水期末期或海水期开始时进行。

抗海虱处理的整个时间周期是例如3至14天、优选5至14天、更优选5至10天并且特别是7天(一周)。在整个处理期间，例如每天或隔天一次并且特别是每天进行氯芬奴隆的喂食。

处理期间应用的氯芬奴隆的总量优选为14至175mg/kg鱼生物量，更优选20至140mg/kg鱼生物量，甚至更优选20至105mg/kg生物量，并且特别是20至84mg/kg鱼生物量。根据本发明的进一步优选的实施方案，处理期间应用的氯芬奴隆的总量为7至175mg/kg鱼生物量，优选7至140mg/kg鱼生物量，更优选7至105mg/kg鱼生物量，并且特别是7至70mg/kg鱼生物量。