[发明专利]免疫调节胜肽用于治疗或预防发炎相关疾病的方法

说明书

技术领域

本发明关于一种利用调节免疫反应、阻止及减少症状产生的组合物治疗或预防发炎相关疾病的方法。另外，本发明还关于一种利用一组合物改变基因表达量表示为免疫调解效果的方法。

背景技术

人体内产生免疫反应的目的是清除致病微生物和恶性细胞，但过度免疫反应则会产生危及生命的临床症状。调节过度免疫反应可消除发炎现象，并使组织回复完整性。先前报告指出嗜酸性白血球增多症可由许多情况引起，例如早产儿、体内建立合成代谢状态、药物反应、对外来抗原反应、慢性肺病、红血球生成素治疗、全静脉营养输液及感染（Marc E. Rothenberg, (1998) NEJM, 338:1592-1600）等。在造成嗜酸性白血球增多症过敏或血管炎的原因中，以嗜酸性白血球性肺疾病最值得注意，相关疾病包括急性与慢性嗜酸性白血球性肺炎、过敏性支气管肺曲菌症、过敏性血管炎和肉芽肿（邱格及史特劳斯氏症（Churg-Strausssyndrome）－嗜酸性白血球增多症、气喘、系统性血管炎和肺部浸润）（Singh V et al., (2009) IJASM, 53: 58-64, Ayalew Tefferi et al., (2010) Mayo Clin Proc., 85: 158–164）。

CCL-11（CC型趋化介素配体-11）会诱发嗜酸性白血球聚集、细胞内钙离子含量上升及呼吸猝发（respiratory burst）。此外，CCL-11会增强嗜酸性白血球粘附于内皮细胞。已知鼻和鼻窦的慢性发炎疾病（包括鼻息肉、过敏性鼻炎和过敏性及非过敏性两种鼻窦炎）具有大量嗜酸性白血球发炎性浸润的特征，这些疾病都可测得CCL-11蛋白质表达量上升（Rankin SM, et al., (2000) Mol Med Today., 6:20-27）。在发炎性肠道疾病患者的病灶处发现CCL-11 mRNA表达量显著上升，可说明疾病（如溃疡性结肠炎和克隆氏症）嗜酸性白血球聚集机制（Rankin SM, et al., (2000, Mol Med Today. 6:20-27)。在何杰金氏病，组织嗜酸性白血球增多程度已证实与CCL-11蛋白质表达量直接关联（Rankin SM, et al., (2000) Mol Med Today., 6:20-27）。因此，迄今为止的临床证据，都证明在各种嗜酸性白血球增多疾病中，CCL-11是潜在且重要的因子。CCL-11除了具嗜酸性白血球趋化作用外，亦能刺激骨髓释放嗜酸性白血球及其前驱细胞，造成血中嗜酸性白血球快速增多。在发炎和胚胎发育过程中CCL-11能促使骨髓造血前驱细胞朝骨髓系细胞分化（Rankin SM, et al., (2000) Mol Med Today., 6:20-27）。除了嗜酸性白血球增多之外，CCL-11可使转移性癌细胞在癌症环境增殖和生长。在乳癌转移小鼠模型中将癌细胞接种于小鼠股骨，血管内皮生长因子（VEGF）和CCL-11表达量显著高于对照组小鼠（Sosnoski DM. et al., (2012) Int J Breast Cancer 2012:160265）。因此，CCL-11是治疗嗜酸性白血球增多症和癌细胞转移疾病的首要标的 。