[发明专利]炎症疾病治疗剂

说明书

本发明涉及包含与下列物质结合的单克隆抗体或其抗原结合片段：含SSVLYGGPPSAA(SEQ ID NO:1)所示的氨基酸序列的肽或该肽和药学上可容许的载体的结合体的，与组蛋白相关的炎症治疗剂。

【关联申请】

本专利申请伴随基于作为在先申请的日本专利申请的特愿2012-35965号(申请日：2012年2月22日)的优先权的主张。在所涉及的在先的专利申请中的全部公开内容引用通过作为本说明书之一部分。

【技术领域】

本发明涉及以单克隆抗体或其抗原结合片段作为有效成分的新颖的炎症疾病治疗剂。

【背景技术】

近年、作为损伤关联分子样式分子组(DAMPs：Damage-associated molecularpattern molecules)，报告有作为核内的构成成分的组蛋白。这样的损伤关联分子样式分子组作为器官伤害等的炎症疾病的原因受到关注。

另一方面，败血症是以如感染症、肝硬化、肾功能衰竭、糖尿病、异常分娩一样的疾病或，如留置导管、输液器具、透析、气管切开一样的对伤或疾病的治疗作为原因，不从细菌感染巢断绝或细菌断续地侵入血液的重症全身性感染症。另外，败血症不限于由广泛微生物所致的宿主的侵袭，感染症的临床症状、即定义为满足(1)体温>38℃至<36℃；(2)心率>90次/分；(3)呼吸率>20次呼吸/分至PaCO2<32mmHg；(4)白细胞数>12000/μl、<4000/μl至杆状核嗜中性粒细胞>10％之中2项以上的病态。最近将显示这样的症状的病态称为全身性炎症反应综合征(Systemic inflammatory response symdrome：SIRS)(非专利文献1：Crit.Care Med.，20：864-874,1992)。再者败血症也包含合并器官功能障碍、低灌流或低血压而合并重症败血症、乳酸性酸中毒、乏尿、意识障碍的败血症性休克等(非专利文献2：Chest，101：1644-1655,1992)。然后病态从重症败血症、败血症休克导致弥散性血管内凝血综合征(DIC)、成人呼吸穹迫综合征(ARDS)、多器官功能障碍(MODS)。

作为这样的败血症的原因菌，主要确认葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌、克雷伯菌(Klebsiella)、肠杆菌(Enterobacter)等。由这些的细菌感染显示高热、恶寒、频脉、强的全身症状，从而屡屡在动－静脉血、髓液、骨髓液中确认感染菌。

近年，由各种强力的抗生物质的开发导致以这些的菌作为原因的败血症变少，由获得以MRSA作为代表的抗性基因的新的病原菌所致的败血症增加。另外，反映使用留置导管或输液器具的处置、或者人工透析、气管切开等的侵袭的处置－手术的广泛使用，败血症的发生越是大医院越有增加倾向。再者，在对于感染抵抗力低的新生儿、高龄者、造血器肿瘤患者的发症频度、及在施用肾上腺皮质激素或抗癌剂，免疫力降低的患者的败血症的发症频度增加。由这些，败血症随着医疗的进步反到持续增加。

作为这样的败血症的预防－治疗方法，现在已知，检测原因菌而测定其抗生物质感受性，施用对于起因菌最适的抗生物质的同时，如补液、电解质补正、低蛋白血症的改善、营养的补给、γ-球蛋白的施用一样的致力于宿主的防卫力的方法等。另外，不幸地，陷入休克时，进行利用外科手术的病巢的除去、循环障碍的改善、调理素活化物质的施用、肾上腺皮质激素的施用、合成蛋白酶抑制剂的施用等的处置。但是，由于基础疾病的症状与败血症的症状重叠，难以进行明确的诊断，导致败血症的预防－治疗困难的情况也屡屡见到。再者，陷入败血症性休克等时，其预防－治疗是困难，败血症是在现在导致高的死亡率的疾病。