[发明专利]病毒样颗粒组合物

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求于2012年2月16日申请的美国临时专利申请号61/599,746的权益，其全部内容都通过引用结合到本文中。

技术背景

本发明涉及包含多肽和至少一种抗原的颗粒，和包含它们的组合物。

背景

病毒样颗粒(VLP)是多蛋白结构，其模拟真实的天然病毒的组织和构造但缺少病毒基因组，可能产生更安全和更便宜的疫苗候选物。一部分预防性的基于VLP的疫苗目前在全球范围内已商业化：葛兰素史克公司的Engerix? (乙肝病毒)和Cervarix? (人乳头瘤病毒)，以及默克公司(Merck & Co., Inc.)的Recombivax HB? (乙肝病毒)和Gardasil? (人乳头瘤病毒)就是一些实例。其它基于VLP的疫苗候选物处于临床试验中或正在进行临床前评价，例如，流感病毒、细小病毒、Norwalk和各种嵌合VLP。许多其它的仍仅限于小规模基础研究，尽管它们在临床前试验中是成功的。关于大规模VLP生产，在工艺控制、监测和优化的背景下讨论。因此鉴定和讨论了主要的上下游技术挑战。对于治疗性或预防性的疫苗接种，伴随最新的临床试验结果和近来基于嵌合VLP技术的进展，暂时呈现出成功的基于VLP的疫苗的突起。(Expert Rev. Vaccines 9(10), 1149-1176, 2010)。

自从基孔肯雅病毒(CHIKV)于2004年自肯尼亚再度出现以来，这种甲病毒已经感染了非洲、欧洲和亚洲的几百万人。由于缺乏疫苗或抗病毒治疗，该疾病的严重性和该流行性病毒的传播带来了严重的公共健康威胁。据报道针对流行性基孔肯雅病毒的VLP疫苗保护非人类灵长类动物免于感染(Nat Med. 2010 March；16(3): 334-338)。美国专利公布号2012/0003266公开了包含一种或多种基孔肯雅病毒结构多肽的病毒样颗粒(VLP)，其可用于配制针对基孔肯雅的疫苗或抗原组合物，其诱导针对感染或其至少一种症状的免疫力。WO2012/106356公开了修饰的甲病毒或黄病毒病毒样颗粒(VLP)和用于增强修饰的VLP的生产的方法，用于预防或治疗甲病毒和黄病毒-介导的疾病。(这些引用的参考文献通过引用结合到本文中)。

发明概述

在第一方面，本发明提供能够自我装配的颗粒，其包含多肽和至少一种抗原，其中所述多肽包含至少一个第一附着位点和所述至少一种抗原包含至少一个第二附着位点，和其中所述多肽和所述抗原通过所述至少一个第一和所述至少一个第二附着位点而连接。

在第二方面，本发明提供核酸分子，其包含编码在本发明第一方面中提供的颗粒的核苷酸序列。

在第三方面，本发明提供组合物，其包含在本发明第一方面中提供的颗粒和/或在本发明第二方面中提供的核酸分子。

在第四方面，本发明提供产生抗体的方法，包括使在本发明第一方面中提供的颗粒和/或在本发明第二方面中提供的核酸分子与哺乳动物接触。

在第五方面，本发明提供免疫调节的方法，治疗自身免疫性疾病的方法，在哺乳动物中诱导和/或增强针对抗原的免疫应答的方法，和治疗癌症的方法，包括将在本发明第三方面中提供的组合物给予哺乳动物。

在第六方面，本发明提供被动免疫的方法，包括将在本发明第四方面中提供的抗体给予哺乳动物。

在第七方面，本发明提供在巨噬细胞上呈递抗原的方法，包括使在本发明第一方面中提供的颗粒和/或在本发明第二方面中提供的核酸分子与哺乳动物接触。

在第八方面，本发明提供用于产生在本发明第一方面中提供的颗粒的方法，包括：制备包含编码所述颗粒的核苷酸序列的基因；培养已用所述基因转染的细胞，以表达所述颗粒；和回收所述颗粒。