[发明专利]用于调节免疫反应的介孔二氧化硅组合物

说明书

政府支持

本申请具有政府支持，由国家健康研究院授权的第R01DE019917号权利支持。政府享有本发明的某些权利。

技术领域

本发明涉及生物相容性可注射性组合物。

背景技术

需要体外操作的疫苗，例如大多数基于细胞的治疗，会导致不理想的淋巴结定位以及有限的效力。

发明内容

本发明为现有方法中相关的一些问题和缺陷提供了一种解决方案。因此，本发明的特点在于一种组合物，所述组合物包括介孔二氧化硅(MPS)棒，所述介孔二氧化硅(MPS)棒包括一种免疫细胞募集化合物和一种免疫细胞活化化合物。所述棒包括直径在2-50纳米之间的孔，例如，直径在5-25纳米之间的孔或者直径在5-10纳米之间的孔。在优选的实施方案中，所述棒包括直径大约为8纳米的孔。微棒的长度在5微米到500微米之间。在一个实施例中，所述棒的长度为5-25微米，例如，10-20微米。在其他实施例中，所述棒的长度为50微米-250微米。使用介孔二氧化硅(MPS)微颗粒组合物可以实现细胞的稳固的募集，所述介孔二氧化硅(MPS)微颗粒组合物的特点在于具有较高的宽高比，例如，所述棒的长度为80微米到120微米。

示例性的免疫细胞募集化合物包括粒细胞巨噬细胞-菌落刺激因子(GM-CSF)。其他募集化合物的实施例包括趋化因子，例如，选自由趋化因子(C-C基序)配位体21(CCL-21，基因银行编目号：(aa)CAG29322.1(01：47496599)，(na)EF064765.1(01：117606581)，通过引证在此并入本文)，趋化因子(C-C基序)配位体19(CCL-19，基因银行编目号：(aa)CAG33149.1(01：48145853)，(na)NM_006274.2(01：22165424)，通过引证在此并入本文)，以及FMS-样酪氨酸激酶3配位体(F1t3)配位体；基因银行编目号：(aa)AAI44040(01：219519004)，(na)NM_004119(01：01：121114303)通过引证在此并入本文)所组成的组中。

免疫细胞活化化合物包括Toll样受体激动剂。这种激动剂包括病原相关分子模型(PAMP)，例如，一种感染-模拟组合物，例如，细菌衍生的免疫调节剂(也叫做危险信号)。Toll样受体(TLR)激动剂包括核酸或者脂类组合物(例如，单磷酸脂A(MPLA))。在一个实施例中，Toll样受体(TLR)激动剂包括TLR9激动剂，例如，一种胞嘧啶-鸟嘌呤低聚核苷酸(CpG-ODN)、一种聚(氮丙啶)(PEI)-浓缩的低聚核苷酸(ODN)(例如，聚(氮丙啶)(PEI)-胞嘧啶-鸟嘌呤低聚核苷酸(CpG-ODN))、或者双链脱氧核糖核酸(DNA)。例如，所述装置包括5微克、10微克、25微克、50微克、100微克、250微克或者500微克的胞嘧啶-鸟嘌呤低聚核苷酸(CpG-ODN)。在另一个实施例中，Toll样受体(TLR)激动剂包括TLR3激动剂，例如，聚肌苷-聚胞苷酸(聚I：C)、一种聚(氮丙啶)(PEI)-聚(I：C)、聚腺尿苷酸(聚(A：U))、聚(氮丙啶)(PEI)-聚(A：U)、或者双链核糖核酸(RNA)。

脂多糖(LPS)同样可以用于实现此目的。

为了产生免疫反应，所述组合物包括此免疫反应所需要的抗原。例如，所述组合物包括肿瘤抗原。在优选的实施方案中，所述抗原包括一种肿瘤细胞溶解产物(例如，从被治疗的主体中收集的肿瘤活组织切片样品中提取的)。所述主体优选是人类患者，但是所述组合物/系统还可以用于兽医用途，例如，用于治疗功能性动物，比如狗、猫以及性能动物，例如，马和家畜，比方说家牛、公牛、羊、山羊，等。

抗原递呈细胞，比如树突状细胞(DC)，通过介孔二氧化硅(MPS)装置，那就是说，细胞不是永久居住在装置中。向装置中募集免疫细胞，并且使其短时间内居住在装置中，当他们遇到抗原时被活化。然后免疫细胞(比如树突状细胞(DC))定位向淋巴结。他们聚集在淋巴结处，例如，一种引流淋巴结，而不是在介孔二氧化硅(MPS)装置中。在淋巴结处聚集的细胞进一步增加了对疫苗抗原的免疫反应，产生更有力的针对该抗原的细胞反应和体液反应。