[发明专利]抗细菌药物组合物

说明书

本发明涉及兽医学和医学并且可用于预防和治疗细菌感染。本发明的目的是设计一种呈溶液形式的基于阿奇霉素的制剂，其具有广谱抗微生物活性并且呈用于肌肉内、皮下、子宫内以及脑池内施用以及用于静脉内施用的即用注射溶液形式。抗细菌药物组合物包含阿奇霉素、溶剂和/或共溶剂、防腐剂以及抗氧化剂。抗坏血酸或抗坏血酸钠或抗坏血酸钙或抗坏血酸棕榈酯或4‑甲基‑2，6‑二叔丁基苯酚或叔丁基氢醌、2，4，5‑三羟基‑丁酰苯或焦亚硫酸钠或α‑生育酚或硫代甘油或其组合可用作所述抗氧化剂，而苯甲醇、对羟基苯甲酸酯、克罗勒吞或其组合可用作所述防腐剂，各组分比率如下(以重量％计)：√阿奇霉素5‑50％，√抗氧化剂0.1‑0.2％，√防腐剂1‑2％，√溶剂(余量)。

技术领域

本发明涉及医学和兽医学并且可用于预防和治疗细菌感染。

背景技术

阿奇霉素(azithromycin)((2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R)-13-[(2，6-二氧基-3-C-甲基-3-O-甲基-a-L-核糖己吡喃糖基)氧基]-2-乙基-3，4，10-三羟基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-[[3，4，6-三脱氧-3-(二甲氨基)-b-D-木-己吡喃糖基]氧基]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮)是一种半合成抗生素，红霉素的衍生物。阿奇霉素对以下细菌具活性：一些革兰氏阳性细菌(gram-positive bacteria)：链球菌属(Streptococcusspp.)(群C、F以及G，除了耐红霉素者)、肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)、化脓性链球菌(Streptococcus pyogenes)、无乳链球菌(Streptococcus agalactiae)、草绿色链球菌(Streptococcus viridans)、表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)；革兰氏阴性细菌(gram-negative bacteria)：流感嗜血杆菌(Haemophilus influenzae)、卡他莫拉菌(Moraxella catarrhalis)、百日咳博德特氏杆菌(Bordetellapertussis)、副百日咳博德特氏杆菌(Bordetellaparapertussis)、嗜肺军团菌(Legionella pneumophila)、杜克雷嗜血杆菌(Haemophilus ducreyi)、空肠弯曲杆菌(Campylobacterjejuni)、淋病奈瑟氏菌(Neisseria gonorrhoeae)以及阴道加德纳茵(Gardnerella vaginalis)；一些厌氧菌：真口拟杆菌(Bacteroides bivius)、产气荚膜梭菌(Clostridium perfringens)、消化链球菌属(Peptostreptococcus spp)；以及沙眼衣原体(Chlamydia trachomatis)、肺炎衣原体(Chlamydia pneumoniae)、肺炎支原体(Mycoplasmapneumoniae)、鸟分枝杆菌复合群(Mycobacterium avium complex)、解脲脲原体(Ureaplasma urealyticum)、苍白密螺旋体(Treponemapallidum)、伯氏疏螺旋体(Borrelia burgdorferi)。

含阿奇霉素的液体药物制剂已知用于眼部用途，其活性物质含量达10％(美国专利号6,277,829B1，2001年8月21日；Antonio Asero，Grazia Mazzone，process forpreparation of aqueous formulation for ophthalmic use)。另一种用于局部应用的液体阿奇霉素组合物也是已知的(美国专利号7,064,104B1，2006年6月20日，JacquesLuyckx，Frederic Pilotaz，Pharmaceutical composition based on macrolides fortopical application in ophthalmology)。