[发明专利]多臂聚乙二醇衍生物、其中间体以及它们的制造方法

权利要求书

1.一种多臂聚乙二醇衍生物，其由下式(1)表示：

其中，L表示选自具有2个以上碳原子的直链或支链亚烷基、亚芳基或亚环烷基及其组合的基团，该基团可以在链中具有醚键；X表示具有5或7个碳原子的直链糖醇的脱羟基化残基；m是键合到X的聚乙二醇链的数目，并且表示4或6；n是氧化乙烯基的平均加成摩尔数，并且n表示3至600的整数；Y表示单键或者可以在链中或末端处具有酯键、氨酯键、酰胺键、醚键、碳酸酯键、仲氨基、脲键、硫醚键或硫酯键亚烷基；并且Z表示化学反应性官能团。

2.根据权利要求1所述的多臂聚乙二醇衍生物，其由下式(2)表示：

其中，L表示选自具有2个以上碳原子的直链或支链亚烷基、亚芳基或亚环烷基及其组合的基团，该基团可以在链中具有醚键；k表示1或2；n是氧化乙烯基的平均加成摩尔数，并且n表示3至600的整数；Y表示单键或者可以在链中或末端处具有酯键、氨酯键、酰胺键、醚键、碳酸酯键、仲氨基、脲键、硫醚键或硫酯键亚烷基；并且Z表示化学反应性官能团。

3.根据权利要求2所述的多臂聚乙二醇衍生物，其由下式(3)表示：

其中，L表示选自具有2个以上碳原子的直链或支链亚烷基、亚芳基或亚环烷基及其组合的基团，该基团可以在链中具有醚键；n是氧化乙烯基的平均加成摩尔数，并且n表示3至600的整数；Y表示单键或者可以在链中或末端处具有酯键、氨酯键、酰胺键、醚键、碳酸酯键、仲氨基、脲键、硫醚键或硫酯键亚烷基；并且Z表示化学反应性官能团。

4.根据权利要求1至3任一项所述的多臂聚乙二醇衍生物，其中，L是具有3至8个碳原子的亚烷基。

5.根据权利要求4所述的多臂聚乙二醇衍生物，其中，L是亚正丁基。

6.根据权利要求1至5任一项所述的多臂聚乙二醇衍生物，其中，Z是选自下列式(a)、式(b)、式(c)、式(d)、式(e)、式(f)、式(g)、式(h)、式(i)、式(j)、式(k)、式(l)、式(m)、式(n)、式(o)和式(p)的一个以上的基团：

其中，R表示可以含有氟原子的、具有1至10个碳原子的烃基。

7.根据权利要求1至6任一项所述的多臂聚乙二醇衍生物，其中，在凝胶渗透层析中多分散性Mw/Mn满足Mw/Mn≤1.05的关系。

8.根据权利要求1至7任一项所述的多臂聚乙二醇衍生物，其中，所述键合到X的聚乙二醇链的数目m为4。

9.一种根据权利要求2所述的多臂聚乙二醇衍生物的中间体，其由下式(4)表示：

其中，L表示选自具有2个以上碳原子的直链或支链亚烷基、亚芳基或亚环烷基及其组合的基团，该基团可以在链中具有醚键；k表示1或2；n是氧化乙烯基的平均加成摩尔数，并且n表示3至600的整数。

10.根据权利要求9所述的中间体，其由下式(5)表示：

其中，L表示选自具有2个以上碳原子的直链或支链亚烷基、亚芳基或亚环烷基及其组合的基团，该基团可以在链中具有醚键；n是氧化乙烯基的平均加成摩尔数，并且n表示3至600的整数。

11.根据权利要求9或10所述的中间体，其中，在凝胶渗透层析中多分散性Mw/Mn满足Mw/Mn≤1.05的关系。

12.一种用于制造根据权利要求9至11任一项所述的中间体的方法，该方法按顺序包括所有下面的步骤(A)、(B)和(C)：

步骤(A)：通过醚化反应将两分子的由式(6)表示的化合物连接到由式(7)表示的化合物，以获得由式(8)表示的化合物的步骤：

其中，k表示1或2；

A-L-A...(7)

其中，L表示选自具有2个以上碳原子的直链或支链亚烷基、亚芳基或亚环烷基及其组合的基团，该基团可以在链中具有醚键；并且A表示选自氯、溴和碘的卤素原子或砜系保护基团；

其中，L表示选自具有2个以上碳原子的直链或支链亚烷基、亚芳基或亚环烷基及其组合的基团，该基团可以在链中具有醚键；并且k表示1或2；

步骤(B)：通过由式(8)表示的化合物的酸水解获得由式(9)表示的化合物的步骤：

其中，L表示选自具有2个以上碳原子的直链或支链亚烷基、亚芳基或亚环烷基及其组合的基团，该基团可以在链中具有醚键；并且k表示1或2；

步骤(C)：在有机溶剂存在下，使用选自氢氧化钾、氢氧化钠、甲醇钠、金属钠、金属钾和叔丁醇钾的一种以上化合物作为催化剂，将氧化乙烯加成到由式(9)表示的化合物，以获得由式(4)表示的聚乙二醇衍生物的中间体的步骤：

其中，L表示选自具有2个以上碳原子的直链或支链亚烷基、亚芳基或亚环烷基及其组合的基团，该基团可以在链中具有醚键；k表示1或2；n是氧化乙烯基的平均加成摩尔数，并且n表示3至600的整数。