[发明专利]黄酮类或异黄酮类化合物及其用途

说明书

技术领域

本发明属于化合物合成的技术领域，具体地涉及到一种黄酮类或异黄酮类化合物及其用途。

背景技术

丙型肝炎病毒(HCV)是输血后以及散发性肝炎的主要病原，病毒体呈球形，直径小于80nm(在肝细胞中为36～40nm，在血液中为36～62nm)，为单股正链RNA病毒，在核衣壳外包绕含脂质的囊膜，囊膜上有剌突。HCV-RNA大约有9500～10000bp组成，在5′非编码区下游紧接一开放的阅读框(open reading frame，ORF)，基因组排列顺序为5′-C-E1-E2-p7-NS2-NS3-NS4-NS5-3，编码3014个氨基酸的单一多聚蛋白前体，经宿主信号肽酶和病毒蛋白酶裂解为结构蛋白(C、E1、E2、P7)和非结构蛋白(NS2、NS3、NS4和NS5)。非结构基因NS5区位于基因组第6258-9374nt，由NS3丝氨酸蛋白酶裂解成NS5a和NS5b两部分，裂解位点位于cys-2420/ser2421间，不同HCV分离株的裂解位点及其侧翼序列相对保守。NS5a区位于6258-7601nt，编码1973-2420aa，蛋白的相对分子量为56KD(即P56)和58KD(即P58)，P58是P56的过磷酸化形式，在NS3、NS4a和NS4b存在情况下，P56才能转变成P58。

目前公认对丙型肝炎抗病毒治疗有效药物是干扰素(IFN)，但HCV感染者对干扰素治疗的应答不一，平均应答率不足50％，且停药后复发率较高。FDA于2011年批准了两个NS3/4a丝氨酸蛋白酶抑制剂Telaprevir和Boceprevir上市，为丙型肝炎的治疗提供了新的有效方法。但是耐药性和毒副作用的出现，使得HCV病毒的治疗仍然需要新型药物，如作用于新型靶点NS5a的抑制剂。

发明内容

本发明的目的在于提供一种式(I)所示的黄酮类或式(II)所示的异黄酮类化合物，

或其氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物或药学上可接受的盐或前药，其中，

R₁为式(III)、式(IV)或式(V)所示，

其中，A为连接键、C₁-C₃亚烷基或C₁-C₂亚烷基氨基甲酰基；

R₂、R₃、R₄、R₅独立地为H、D、OH、卤素、CN、氨基，或者选自未被取代的或被1～5个R₀取代的下列取代基组：(C₁-C₈烷基)_1-2氨基、C₁-C₈烷氧基甲酰基，(C₁-C₈烷基)_1-2氨基甲酰基，C₁-C₈烷基巯基，C₁-C₈烷基磺酰基，C₁-C₈烷基亚磺酰基，C₁-C₈烷基、未被取代或被1～2个羟基或1～2个(C₁-C₂烷基)_1-2氨基取代的C₁-C₈烷氧基、C₃-C₁₀环烷基、C₂-C₈杂环烷基、C₆-C₁₀芳基、C₆-C₁₀芳基氧基、糖基氧基、或被1～5个氧取代的C₁-C₈烷基；

或者，R₁、R₂与其连接的碳原子一起形成咪唑环，即R₁、R₂与黄酮或异黄酮上自身的苯基形成稠环结构——苯并咪唑环，该咪唑环上两个氮原子之间的一个碳原子连接有式(VI)所示的基团；

其中，