[发明专利]晶体及包含该晶体的药物制剂

说明书

技术领域

本发明涉及卢立康唑的晶体及包含该晶体的药物制剂。

背景技术

卢立康唑(luliconazole)是具有下式结构的抗真菌剂，其具有优异的抗真菌活性。目前，卢立康唑被广泛用作治疗足癣和体癣的药品或药物，并且它将被应用于甲癣。关于卢立康唑的药物制剂(药制剂)，已知应被解决的问题是卢立康唑转化为立体异构体，如SE异构体和Z异构体，并且在施用后，立即引起卢立康唑的结晶(参见，例如，专利文献1-6)。尤其，对于异构化作用而言，本发明人已经证实SE异构体和Z异构体都被制剂的组分、温度和光影响。3周在60℃的存储条件被用来评价卢立康唑的稳定性，在此种情况下，反映出上述影响。可见，有必要在生产卢立康唑中尽可能地缩短加热步骤。另一方面，卢立康唑具有低水溶性。当卢立康唑溶解于药物制剂的组分时，有必要进行加热步骤。现需要开发任何用于改善卢立康唑的溶解度的方式并在加热步骤缩短加热时间。缩短或减少加热步骤具有这样的优点：不仅抑制在该步骤中产生或形成的任何异构体的产生或形成，而且可通过降低异构体量的初始值确保长期稳定性。换言之，可肯定：缩短或减少溶解步骤导致质量的很大提高。

(卢立康唑)

已知一种方法，其中卢立康唑作为活性成分通过从乙酸乙酯和正己烷进行重结晶产生(参加例如专利文献7)。然而，没有任何已知的关于用醇重结晶或将醇加入到活性成分的任何步骤。因此，在目前的情况下，可以确定的是并不知道含短链醇的晶体和含活性药物成分的组合物。

现有技术文档

专利文献：

专利文献1：WO2007/102241；

专利文献2：WO2007/102242；

专利文献3：WO2007/102243；

专利文献4：WO2009/031642；

专利文献5：WO2009/031643；

专利文献6：WO2009/031644；

专利文献7：JP9-100279A。

发明概述

技术问题

在上述情况下，做出本发明，其目的是提供用于提高卢立康唑的溶解度的手段，以提高药物制剂的稳定性。

解决问题的方案

考虑到上述情况，本发明人反复进行努力的研究和努力，以寻求任何用于提高卢立康唑的溶解度的手段，使得药物制剂的稳定性得到改善。结果，已发现含有短链醇的晶体和活性药物成分的组合物具有这样的特性，因此本发明已经完成。即，本发明在于如下所示的主旨或本质特征。

<1>由下式表示的卢立康唑和具有1至4个碳原子的短链醇组成的晶体：

(卢立康唑)

<2><1>中定义的晶体，其中所述短链醇的含量，相对于晶体的总量，为100至10,000ppm。

<3><1>或<2>中定义的晶体，其中所述短链醇为乙醇。

<4><1>至<3>中任一项定义的晶体，其中所述晶体通过以下步骤产生：用可含水的短链醇重结晶，然后干燥，且若有必要加入短链醇。

<5>活性药物成分的组合物，其含有<1>至<4>中任一项定义的晶体。

<6>药物制剂，其通过混合如<5>中定义的活性药物成分的组合物得到。

<7>生产药物制剂的方法，其包括在溶剂中溶解<1>至<4>中任一项定义的晶体或如<5>中定义的活性药物成分的组合物的步骤。

<8>通过如<7>中定义的方法生产的药物制剂。

本发明的有益效果

根据本发明，可提供提高卢立康唑的溶解度的方法。

附图说明

图1显示实施例的晶体和对比例的晶体的溶解度测定结果。

具体实施方式

<1>本发明的晶体

本发明的晶体的特征在于该晶体包含卢立康唑和短链醇。换言之，本发明的晶体也可被称为含有卢立康唑和短链醇的晶体复合物(复合体)，或含有卢立康唑和短链醇的晶体基质。在本说明书中，这些术语是同义使用的，并用这些术语表示的各方式被包括在本发明的范围之内。