[发明专利]含有蛋白酶抑制物的组合物、包含前者的组合物和用于产生和使用前者的方法

权利要求书

1.包含基于油的液态制剂的口服药物组合物，其中，所述基于油的液态制剂包含达100千道尔顿的治疗性蛋白、二价阳离子的螯合剂和分离的BBI。

2.根据权利要求1所述的口服药物组合物，其中，通过十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)测量，所述BBI已经纯化到至少85％的纯度。

3.根据权利要求1所述的口服药物组合物，其中，通过BCA(二羧基二喹啉)的测定法，所述BBI已经纯化到大于95％的蛋白质含量。

4.根据权利要求1所述的口服药物组合物，其中，所述BBI含有小于0.1％高分子量杂质。

5.根据权利要求1所述的口服药物组合物，其中，所述基于油的液态制剂还包含不同于所述BBI的胰蛋白酶抑制物。

6.根据权利要求5所述的口服药物组合物，其中，所述胰蛋白酶抑制物是KTI3。

7.根据权利要求6所述的口服药物组合物，其中，通过SDS-PAGE测量，所述KTI3已经纯化到至少85％的纯度。

8.根据权利要求6所述的口服药物组合物，其中，所述KTI3已经纯化到通过BCA测定法所测量的大于95％的蛋白质含量。

9.根据权利要求6所述的口服药物组合物，其中，所述KTI3含有小于0.1％高分子量杂质。

10.包含基于油的液态制剂的口服药物组合物，其中，所述基于油的液态制剂包含达100千道尔顿的治疗性蛋白和二价阳离子的螯合剂，并且所述液态制剂具有抑制至少40mg胰凝乳蛋白酶/ml液态制剂的抗胰凝乳蛋白酶活性。

11.根据权利要求10所述的口服药物组合物，其中，所述液态制剂还包含抑制至少20mg胰蛋白酶/ml液态制剂的抗胰蛋白酶活性。

12.根据权利要求1-11中任一项所述的口服药物组合物，其中，所述治疗性蛋白选自：胰岛素、流感血凝素、流感神经氨酸酶、胰高血糖素、干扰素γ、干扰素β、干扰素α、生长激素、促红细胞生成素、GLP-1、GLP-1类似物、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、肾素、生长激素释放因子、甲状旁腺激素、促甲状腺激素、促卵泡激素、降钙素、促黄体激素、胰高血糖素、凝血因子、抗凝血因子、心钠素、表面活性蛋白A(SP-A)、表面活性蛋白B(SP-B)、表面活性蛋白C(SP-C)、表面活性蛋白D(SP-D)、纤维蛋白溶酶原激活物、铃蟾肽、造血生长因子(集落刺激因子，多种)、肿瘤坏死因子(TNF)蛋白、脑啡肽酶、RANTES(活化时受调节，通常是T-细胞表达和分泌)、人巨噬细胞炎性蛋白(MIP-1-α)、血清白蛋白、缪勒管抑制物质、松弛素、小鼠促性腺素释放激素、DNA酶、抑制素、活化素、血管内皮生长因子(VEGF)、神经营养因子、神经营养蛋白-3、神经营养蛋白-4、神经营养蛋白-5或神经营养蛋白-6(NT-3、NT-4、NT-5或NT-6)、神经生长因子、血小板衍生的生长因子(PDGF)、成纤维细胞生长因子、转化生长因子(TGF)、胰岛素样生长因子-I和胰岛素样生长因子-II(IGF-I和IGF-II)、des(1-3)-IGF-I(脑IGF-I)、胰岛素样生长因子结合蛋白1(IGFBP-1)、IGFBP-2、IGFBP-3、IGFBP-4、IGFBP-5、IGFBP-6、角质形成细胞生长因子、骨诱导因子、骨形态发生蛋白(BMP)-2、BMP-7、集落刺激因子(CSF)、白介素(IL)、超氧化物歧化酶、衰变加速因子、趋化因子家族成员和补体因子。

13.根据权利要12求所述的口服药物组合物，其中，所述治疗性蛋白选自胰岛素和GLP-1类似物。

14.根据权利要求1-13中任一项所述的口服药物组合物，其中，所述螯合剂是EDTA。

15.根据权利要求中1-14任一项所述的口服药物组合物，其中，所述基于油的液态制剂还包含单酰甘油、二酰甘油、三酰甘油或其混合物的聚乙二醇(PEG)酯。

16.根据权利要求15所述的口服药物组合物，其中，所述基于油的液态制剂还包含游离的PEG。