[发明专利]抗LGR5抗体和免疫缀合物

权利要求书

1.一种结合LgR5的分离的抗体，其中所述抗体结合SEQ ID NO:67的氨基酸22-323内或SEQ ID NO:67的氨基酸22-123内的表位并且所述抗体结合LgR5的亲和力≤5nM。

2.如权利要求1所述的抗体，其为单克隆抗体。

3.如权利要求1所述的抗体，其为人抗体、人源化抗体或嵌合抗体。

4.如权利要求1所述的抗体，其为结合LgR5的抗体片段。

5.如权利要求1所述的抗体，其中LgR5为具有SEQ ID NO:67的人LgR5。

6.如权利要求1所述的抗体，其中所述抗体包含：

a)包含氨基酸序列SEQ ID NO:32的HVR-H3、包含氨基酸序列SEQ ID NO:29的HVR-L3和包含氨基酸序列SEQ ID NO:31的HVR-H2；或

b)包含氨基酸序列SEQ ID NO:62的HVR-H3、包含氨基酸序列SEQ ID NO:59的HVR-L3和包含氨基酸序列SEQ ID NO:61的HVR-H2。

7.如权利要求1所述的抗体，其中所述抗体包含：

a)包含氨基酸序列SEQ ID NO:30的HVR-H1、包含氨基酸序列SEQ ID NO:31的HVR-H2和包含氨基酸序列SEQ ID NO:32的HVR-H3；或

b)包含氨基酸序列SEQ ID NO:60的HVR-H1、包含氨基酸序列SEQ ID NO:61的HVR-H2和包含氨基酸序列SEQ ID NO:62的HVR-H3。

8.如权利要求7所述的抗体，其中所述抗体包含含有氨基酸序列SEQ ID NO:30的HVR-H1、含有氨基酸序列SEQ ID NO:31的HVR-H2、含有氨基酸序列SEQ ID NO:32的HVR-H3和：

a)重链框架FR3序列SEQ ID NO:40；

b)重链框架FR3序列SEQ ID NO:41；

c)重链框架FR3序列SEQ ID NO:42；或

d)重链框架FR3序列SEQ ID NO:43。

9.如权利要求7或权利要求8所述的抗体，其中所述抗体包含：

a)包含氨基酸序列SEQ ID NO:32的HVR-H3、包含氨基酸序列SEQ ID NO:29的HVR-L3、包含氨基酸序列SEQ ID NO:31的HVR-H2、包含氨基酸序列SEQ ID NO:27的HVR-L1、包含氨基酸序列SEQ ID NO:28的HVR-L2和包含氨基酸序列SEQ ID NO:29的HVR-L3；或

b)包含氨基酸序列SEQ ID NO:62的HVR-H3、包含氨基酸序列SEQ ID NO:59的HVR-L3、包含氨基酸序列SEQ ID NO:61的HVR-H2、包含氨基酸序列SEQ ID NO:57的HVR-L1、包含氨基酸序列SEQ ID NO:58的HVR-L2和包含氨基酸序列SEQ ID NO:59的HVR-L3。

10.如权利要求1所述的抗体，其中所述抗体包含：

a)包含氨基酸序列SEQ ID NO:27的HVR-L1、包含氨基酸序列SEQ ID NO:28的HVR-L2和包含氨基酸序列SEQ ID NO:29的HVR-L3；或

b)包含氨基酸序列SEQ ID NO:57的HVR-L1、包含氨基酸序列SEQ ID NO:58的HVR-L2和包含氨基酸序列SEQ ID NO:59的HVR-L3。

11.如权利要求9或权利要求10所述的抗体，其中所述抗体包含含有氨基酸序列SEQ ID NO:27的HVR-L1、含有氨基酸序列SEQ ID NO:28的HVR-L2和含有氨基酸序列SEQ ID NO:29的HVR-L3，并且进一步包含轻链框架FR3序列SEQ ID NO:35。