[发明专利]治疗癌症和其它病症的纳米结构

说明书

相关申请的交互参考

本申请要求2012年2月22日提交的美国临时申请No.61/601,706的优先权，其公开内容全部通过引用并入本文。

技术领域

本发明总体涉及用于治疗癌症和其它病症的纳米结构。

背景技术

纳米结构，包括脂质体纳米结构，目前被用于诸如药物递送、基因递送和诊断学的应用中。有多种方法用于制备这类纳米结构，例如，通过包括脂蛋白/缀合物合成和对两亲性脂质体组分混合物进行声波处理的技术来形成脂质体纳米结构。但是，这类方法中有一些经常导致结构的尺寸相对较大、大小分布宽和/或稳定性短。因此，需要具有较小的尺寸、受控的大小分布和/或长期稳定性的纳米结构，以及制备这类纳米结构的方法，同时能够控制纳米结构的功能性和可定制性。用这类纳米结构来治疗诸如癌症等病症也将会有裨益。

发明内容

本发明总体涉及用于治疗癌症和其它病症的纳米结构和组合物。在一些情况下，所述纳米结构可用于通过控制细胞中的胆固醇代谢来治疗癌症或其它疾病或病症。所述纳米结构和组合物可用于例如控制癌细胞中的胆固醇流入和流出。所述纳米结构如下详述可以是天然HDL的模拟物。本申请的主题在一些情况下涉及相互关联的产物、特定问题的备选方案和/或结构和组合物的多种不同用途。

在一组实施方案中，提供了一系列的方法。

在一组实施方案中，提供了杀伤具有B-I型清道夫受体(SR-B1)的癌细胞的方法。该方法涉及使具有SR-B1的癌细胞与有效杀伤所述癌细胞量的合成纳米结构接触。

在一组实施方案中，提供了杀伤B细胞淋巴瘤细胞的方法。该方法涉及使B细胞淋巴瘤细胞与有效杀伤B细胞淋巴瘤细胞量的合成纳米结构接触。

在一组实施方案中，提供了治疗受试对象的非霍奇金淋巴瘤的方法。该方法涉及给受试对象施用有效治疗非霍奇金淋巴瘤量的合成纳米结构。

在一组实施方案中，提供了治疗受试对象的癌症的方法。该方法涉及给受试对象施用控制受试对象癌细胞中胆固醇流入和流出的组合物来治疗所述癌症。

在一组实施方案中，提供了诊断、预防、治疗或处理疾病或机体病症的方法。该方法涉及给受试对象施用治疗有效量的包含合成结构的组合物，所述合成结构包含纳米结构核以及围绕并附着到纳米结构核的壳，使得所述合成纳米结构与结合天然脂蛋白的细胞表面受体结合，并阻断所述细胞表面受体与所述天然脂蛋白之间的结合或减少其结合量。

在一些实施方案中，所述天然脂蛋白是HDL、IDL、LDL或VLDL。所述方法可涉及例如增加或减少包含所述细胞表面受体的细胞中的胆固醇流入或流出。

在一组实施方案中，提供了诊断、预防、治疗或处理(managing)与异常脂质水平相关的疾病或机体病症的方法。该方法可涉及给受试对象施用治疗有效量的包含合成结构的组合物，所述合成结构包含纳米结构核以及围绕并附着到纳米结构核的壳，以及使用所述合成结构改变所述受试对象的细胞胆固醇流通(flux)。

在一组实施方案中，方法涉及向生物基质施用治疗有效量的包含合成结构的组合物，所述合成结构包含纳米结构核以及围绕并附着到纳米结构核的壳，并且使得所述合成纳米结构在该生物基质中掩蔽(sequester，或译为隔离)脂质或蛋白质或者与其它天然脂蛋白交换脂质或蛋白质。所述合成纳米结构可以是所述天然脂蛋白的模拟物。在一些实施方案中，所述方法涉及使所述合成纳米结构与可与天然脂蛋白结合的细胞表面受体结合。

在上述方法的任何一种中，方法可涉及使所述结构或该结构的组成部分与一种或多种调节胆固醇转运的细胞表面受体结合。所述细胞表面受体可以是例如SR-B1、ABCA1和/或ABCG1。

在上述方法的任何一种中，所述与异常脂质水平相关的疾病或机体病症可涉及炎症或者调节免疫系统。

在上述方法的任何一种中，所述组合物可包含多种合成纳米结构。在一些实施方案中，所述癌症是非霍奇金淋巴瘤。在一些情况中，所述癌症以B细胞淋巴瘤细胞为特征，或者其中所述癌细胞是B细胞淋巴瘤细胞。在一些实施方案中，所述癌症是白血病。在其它实施方案中，所述癌症是黑素瘤。在某些实施方案中，所述癌症以具有SR-B1的细胞为特征。在一些实施方案中，所述癌症以具有ABCA1和/或ABCG1的细胞为特征，或者其中所述癌细胞具有ABCA1和/或ABCG1。