[发明专利]用于宫颈癌的检测和预后的方法和生物标志物

说明书

【技术领域】

本发明涉及检测生物学样品中的宫颈癌的方法和生物标志物，且尤其涉及与相关于宫颈癌的缺氧关联的标志物。

【背景技术】

功能肿瘤成像(如动态对比度增强的磁共振成像(DCE-MRI))可用于获得关于癌疾病的生物学信息，和由此评定肿瘤进攻性。已由此建议，这些成像技术(DCE-MRI)可为在临床中有用的工具，以向个性化的治疗的方式将患者分级到不同治疗方案。尤其是，由于放射治疗计划中成像的中心作用，用放射治疗法治疗的患者可显著受益于该方法(1)。未来放射治疗法改善的有力的策略可为将抗放射性分子生物标志物的发现与功能成像技术中的发展相关联(Coleman)。PET和MRI是现在用于检测转移及评定疾病传播的癌患者操作中必不可少的工具。但是，它们可视化肿瘤生物学和进攻性的能力未被利用，主要因为尚不清楚如何自像最佳提取预后参数，更不清楚它们的生物学含义。

几个研究最近展示了组合相同的肿瘤的成像数据和基因表达数据的潜力，以发现关于各种成像参数的背景的有价值的信息(15～21)。但是，像中仍有未探索的信息，其需要被阐明，以能在宫颈癌中有效使用DCE-MRI作为生物标志物。

【发明概述】

本发明涉及检测生物学样品中的宫颈癌的方法和生物标志物，且尤其涉及与缺氧关联的标志物。

在一些实施方式中，本发明提供预测受试者中的至宫颈癌的倾向，诊断受试者中的宫颈癌，预测受试者中宫颈癌复发的似然性，提供患宫颈癌的受试者的预后，或就用特定治疗法治疗选择患宫颈癌的受试者的方法，包括：测定来自患者的组织或组织的分部的患者缺氧特征；及比较患者缺氧特征与参照缺氧特征，其中相对于参照特征的患者的改变的特征提供选自下列的指示：受试者至宫颈癌的倾向的指示，受试者患宫颈癌的指示，受试者中宫颈癌复发的似然性的指示，受试者存活的指示，及宫颈癌的进攻性的指示，宫颈癌治疗的可能结果的指示和受试者是用特定治疗法治疗的候选体的指示。

在一些实施方式中，患者缺氧特征通过使用磁共振成像(MRI)测量A_Brix参数来测定。

在一些实施方式中，患者缺氧特征如下测定：(a)使来自受试者的生物学样品接触至少一种用于检测一种或更多缺氧特征基因产物的表达水平的缺氧特征信息指示剂；(b)检测一种或更多缺氧特征基因产物的表达水平使用体外测定，其中一种或更多基因的改变的表达水平提供选自下列的指示：受试者至宫颈癌的倾向的指示，受试者患宫颈癌的指示，受试者中宫颈癌复发的似然性的指示，受试者存活的指示，及宫颈癌的进攻性的指示，宫颈癌治疗的可能结果的指示和受试者是用特定治疗法治疗的候选体的指示。

在一些实施方式中，改变的表达水平通过与参照特征比较来测定。