[发明专利]治疗癌症的方法

说明书

发明领域

本发明涉及用拉帕替尼治疗癌症的方法、用于该治疗的遗传标记，以及用于检测所述遗传标记的方法和试剂。

发明背景

拉帕替尼(lapatinib)是一种双重HER2/EGF2酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，经批准与卡培他滨(capecitabine)或来曲唑(letrozole)组合用于治疗HER2+转移性乳腺癌(MBC)患者。与HER2/EGFR和其他TKI治疗一致，患者的反应也是多变的，这预示还有其他的因素影响药物的敏感性和抗性。这种探索性的药物遗传学研究试图找出宿主，即与在HER2+MBC患者中的拉帕替尼治疗结果相关的种系遗传变体(germline genetic variant)。

使用能使患者更易于响应药用化合物的治疗的药物遗传学性质(profile)来治疗患者的方法是临床医学上所需的。

发明概述

在一个实施方案中，提供了对有此需要的患者给药HER2抑制剂的方法，其包括：

确定所述患者在VEGFA中的rs3025039参考单核苷酸多态性处是否具有936C>T基因型；且

如果所述患者在VEGFA中的rs3025039参考单核苷酸多态性处具有936C>T基因型，则向所述患者给药HER2抑制剂。

在一个实施方案中，提供了对有此需要的患者规定(prescibe)HER2抑制剂的方法，其包括：

确定所述患者在VEGFA中的rs3025039参考单核苷酸多态性处是否具有936C>T基因型；且

如果所述患者在VEGFA中的rs3025039参考单核苷酸多态性处具有936C>T基因型，则向所述患者规定HER2抑制剂。

在一个实施方案中，提供了在有此需要的患者中治疗癌症的方法，其包括：

确定所述患者在VEGFA中的rs3025039参考单核苷酸多态性处是否具有936C>T基因型；且

如果所述患者在VEGFA中的rs3025039参考单核苷酸多态性处具有936C>T基因型，则向所述患者给药HER2抑制剂。

附图说明

附图1：试验I中的VEGFA 936C>T和OS。

附图2：试验II(非试验I)中的VEGFR218487A>T(Q472H)和OS。

附图3：试验II中的IGFR1 rs2037448&rs7181022(靶SNP，非功能性)和OS。

附图4A：元分析(meta-analysis)中的NR1I3(rs2307420)和PFS。

附图4B：元分析中的VEGFA(936C>T,rs3025039)和OS。

附图4C：元分析中的KDR/VEGFR2(18487T>A，Q472H，rs1870377)。

附图5：PFS和OS的NR1I3。

附图6：PFS和OS的VEGFA(936C>T，rs3025039)。

附图7：PFS和OS的KDR/VEGFR2(18487T>A，Q472H，rs1870377)。

发明详述

拉帕替尼是HER2/EGFR酪氨酸激酶抑制剂。酪氨酸激酶与至少两种致癌基因，即表皮生长因子受体(EGFR)和人EGFR2型(Her2/neu)有关。HER2/neu的过表达可导致女性一些类型的高风险乳腺癌，或与之相关。在其他活性中，拉帕替尼减少了引起肿瘤的乳腺癌干细胞。拉帕替尼作用机理的一个方面是，其通过结合至EGFR/HER2蛋白激酶区域的ATP结合口袋(ATP-binding pocket)抑制受体信号处理，从而防止自身磷酸化作用和后续的信号机理的激活。