[发明专利]用于治疗低磷血性疾病的FGFR抑制剂

权利要求书

1.3-(2,6-二氯-3,5-二甲氧基-苯基)-1-{6-[4-(4-乙基-哌嗪-1-基)-苯基氨基]-嘧啶-4-基}-1-甲基-尿素或其药学上可接受盐、N-氧化物或溶剂合物用于治疗X连锁低磷血症性佝偻病(XLH)、常染色体显性遗传性低磷血症性佝偻病(ADHR)、常染色体隐性遗传性低磷血症性佝偻病(ARHR)、肿瘤源性骨软化症、肾移植后低磷血症、表皮痣综合征、骨骼系统发育不良或多发性骨纤维营养不良的应用。

2.3-(2,6-二氯-3,5-二甲氧基-苯基)-1-{6-[4-(4-乙基-哌嗪-1-基)-苯基氨基]-嘧啶-4-基}-1-甲基-尿素或其药学上可接受盐、N-氧化物或溶剂合物用于治疗X连锁低磷血症性佝偻病(XLH)、常染色体显性遗传性低磷血症性佝偻病(ADHR)或常染色体隐性遗传性低磷血症性佝偻病(ARHR)的应用。

3.3-(2,6-二氯-3,5-二甲氧基-苯基)-1-{6-[4-(4-乙基-哌嗪-1-基)-苯基氨基]-嘧啶-4-基}-1-甲基-尿素或其药学上可接受盐或溶剂合物用于使皮质骨体积或厚度相较对照或者治疗开始前的皮质骨体积或厚度而增加的应用。

4.3-(2,6-二氯-3,5-二甲氧基-苯基)-1-{6-[4-(4-乙基-哌嗪-1-基)-苯基氨基]-嘧啶-4-基}-1-甲基-尿素或其药学上可接受盐、N-氧化物或溶剂合物用于抑制骨中的FGF23表达或抑制骨中的FGF23活性的应用。

5.如权利要求1-4中任一项所述的3-(2,6-二氯-3,5-二甲氧基-苯基)-1-{6-[4-(4-乙基-哌嗪-1-基)-苯基氨基]-嘧啶-4-基}-1-甲基-尿素的应用，所述3-(2,6-二氯-3,5-二甲氧基-苯基)-1-{6-[4-(4-乙基-哌嗪-1-基)-苯基氨基]-嘧啶-4-基}-1-甲基-尿素处于单磷酸盐形式。

6.如权利要求1-4中任一项所述的3-(2,6-二氯-3,5-二甲氧基-苯基)-1-{6-[4-(4-乙基-哌嗪-1-基)-苯基氨基]-嘧啶-4-基}-1-甲基-尿素的应用，所述3-(2,6-二氯-3,5-二甲氧基-苯基)-1-{6-[4-(4-乙基-哌嗪-1-基)-苯基氨基]-嘧啶-4-基}-1-甲基-尿素处于游离碱形式。

7.如前述权利要求中任一项所述的3-(2,6-二氯-3,5-二甲氧基-苯基)-1-{6-[4-(4-乙基-哌嗪-1-基)-苯基氨基]-嘧啶-4-基}-1-甲基-尿素的应用，其特征在于，所述剂量是1-50mg。

8.如权利要求7所述的3-(2,6-二氯-3,5-二甲氧基-苯基)-1-{6-[4-(4-乙基-哌嗪-1-基)-苯基氨基]-嘧啶-4-基}-1-甲基-尿素的应用，其特征在于，所述待治疗疾病是X连锁低磷血症性佝偻病(XLH)、常染色体显性遗传性低磷血症性佝偻病(ADHR)或常染色体隐性遗传性低磷血症性佝偻病(ARHR)。

9.如权利要求1-8中任一项所述的3-(2,6-二氯-3,5-二甲氧基-苯基)-1-{6-[4-(4-乙基-哌嗪-1-基)-苯基氨基]-嘧啶-4-基}-1-甲基-尿素或其药学上可接受盐、N-氧化物或溶剂合物的应用，所述3-(2,6-二氯-3,5-二甲氧基-苯基)-1-{6-[4-(4-乙基-哌嗪-1-基)-苯基氨基]-嘧啶-4-基}-1-甲基-尿素或其药学上可接受盐、N-氧化物或溶剂合物与另一FGFR抑制剂、磷酸盐、钙、骨桥蛋白(OPN)、甲状旁腺素或其类似物(PTH)、和/或维生素D或维生素D类似物联合，优选与磷酸盐、钙和/或维生素D或维生素D类似物，特别是维生素D或维生素D类似物联合。

10.一种药物组合物，所述组合物包括如权利要求1-8中任一项中定义应用的3-(2,6-二氯-3,5-二甲氧基-苯基)-1-{6-[4-(4-乙基-哌嗪-1-基)-苯基氨基]-嘧啶-4-基}-1-甲基-尿素或其药学上可接受盐、N-氧化物或溶剂合物。