[发明专利]包含依帕列净和减肥药的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及包含依帕列净(empagliflozin)和一种或多种如下文描述的减肥药的药物组合物，其适用于治疗或预防一种或多种尤其选自糖尿病、葡萄糖耐量降低(impaired glucose tolerance)、空腹血糖受损(impaired fasting blood glucose)、高血糖症，肥胖和超重的病症。

此外，本发明涉及在有此需要的患者中的以下方法：

-预防代谢紊乱、减缓代谢紊乱的进展、延迟或治疗代谢紊乱；

-改善血糖控制和/或降低空腹血糖、餐后血糖和/或糖基化血红蛋白HbA1c；

-预防、减缓、延迟或逆转葡萄糖耐量降低、空腹血糖受损、胰岛素抵抗和/或代谢综合征发展成II型糖尿病；

-预防选自糖尿病并发症的病症或疾病、减缓该选自糖尿病并发症的病症或疾病进展、延迟或治疗选自糖尿病并发症的病症或疾病；

-降低体重和/或身体脂肪，或预防体重和/或身体脂肪增加，或促进体重和/或身体脂肪降低；

-预防或治疗胰岛β细胞退化和/或改善和/或恢复胰岛β细胞功能和/或恢复胰腺分泌胰岛素的功能；

-预防、减缓、延迟或治疗由异位脂肪异常蓄积引起的疾病或病症；

-保持和/或改善胰岛素敏感性和/或治疗或预防高胰岛素血症和/或胰岛素抵抗；

-预防移植后新发糖尿病(NODAT)和/或移植后代谢综合征(PTMS)、减缓这些病症进展、延迟或治疗这些病症；

-预防、延迟或减少与NODAT和/或PTMS相关的并发症，包括微血管及大血管疾病及事件、移植排斥、感染和死亡；

-治疗高尿酸血症以及与高尿酸血症相关病症；

-治疗或预防肾结石；

-治疗低钠血症；

其特征在于给药如下文定义的包含SGLT2抑制剂和一种或多种的减肥药的药物组合物。

此外，本发明涉及依帕列净和一种或多种的减肥药在制备用于如上下文所述的方法的药物中的用途。

本发明还涉及根据本发明的药物组合物在制备用于如上下文所述的方法的药物中的用途。

发明背景

肥胖症和II型糖尿病(T2DM)的患病率的不断上升意味着全球公共卫生面临重大挑战。全世界有超过4亿成年人体重指数(BMI)超过30kg/m²(“肥胖”的定义)和2.2亿II型糖尿病患者，到2030年，预计这两个数值将分别上升至7亿和3.66亿(世界卫生组织2010；国际糖尿病联合会2010)。据美国疾病防控中心报道，II型糖尿病的比率在过去的30年中上涨了两倍。这在很大程度上是由全球流行的肥胖造成的，肥胖是发展成II型糖尿病和前驱糖尿病的主要危险因素。在美国，糖尿病目前影响约2360万人，还有5700万人患有前驱糖尿病。前驱糖尿病使短期内罹患糖尿病的绝对风险增加五到六倍。II型糖尿病的发展可在能减轻体重的肥胖患者中被延迟或有时被预防。对于II型糖尿病患者，减肥可改善血糖控制和心血管疾病的危险因素。

II型糖尿病为日益流行的疾病，其因高频率的并发症而导致预期寿命缩短。因为糖尿病相关的微血管并发症，II型糖尿病目前为工业世界中成人发作的目盲、肾衰竭及截肢的最常见起因。此外，II型糖尿病的存在与心血管疾病的风险增加2至5倍有关。

在疾病长期持续之后，大多数II型糖尿病患者的口服疗法最终失效，且变成胰岛素依赖性，必须每天注射胰岛素且每天进行多次葡萄糖测量。

英国前瞻性糖尿病研究(United Kingdom Prospective Diabetes Study，UKPDS)证明用二甲双胍、磺酰脲类或胰岛素强化治疗仅产生有限的血糖控制改善(HbA1c差异为约0.9％)。此外，即使在强化治疗组的患者中，血糖控制还随时间显著恶化，这归因于β细胞功能退化所致。重要的是，强化治疗与大血管并发症显著降低无关，例如心血管事件。因此，许多II型糖尿病患者依旧未获充分治疗，部分是因为长期效应中的限制，已有抗高血糖疗法的耐受性及给药不便。

疗法(例如一线或二线疗法和/或单一疗法或(初始或追加(add-on))组合疗法)中常用的口服抗糖尿病药物包括但不限于二甲双胍、磺酰脲类、噻唑烷二酮类、列奈类(glinides)及α-葡萄糖苷酶抑制剂。

治疗失败的高发生率是II型糖尿病患者中高比例的与长期高血糖症相关的并发症或慢性损伤(包括微血管及大血管并发症，例如糖尿病性肾病变、视网膜病变或神经病变，或心血管并发症)的主要原因。