[发明专利]用于诊断和治疗肾脏疾病的SLIT-ROBO信号

权利要求书

1.一种治疗有需要受治疗者慢性肾脏疾病的方法，该方法包括将治疗有效量的含有ROBO2抑制剂的组合物给予患有或具有患慢性肾脏疾病风险的受治疗者。

2.一种降低有需要受治疗者蛋白尿的方法，该方法包括将治疗有效量的含有ROBO2抑制剂的组合物给予患有或具有患蛋白尿风险的受治疗者。

3.根据权利要求1或2任一项所述的方法，其中，ROBO2抑制剂是特异性于ROBO2的封闭抗体或其抗原结合段，特异性于ROBO2的反义分子，特异性于ROBO2的小干扰RNA(siRNA)，ROBO2的小分子抑制剂，ROBO2抑制性多肽，或ROBO2结构类似物。

4.根据权利要求1～3任一项所述的方法，其中，ROBO2抑制剂封闭或降低ROBO2与SLIT、Nck、或两者的结合。

5.根据权利要求1～4任一项所述的方法，其中，ROBO2抑制剂是特异性的Ig1SLIT结合域，Ig1和Ig2SLIT结合域，Nck胞内结合域，或上述任意组合。

6.根据权利要求3所述的方法，其中，ROBO2抑制性多肽是ROBO2的显性失活融合蛋白，含有ROBO2胞外域不含胞内域的多肽，或含有ROBO2胞内域不含胞外域的多肽。

7.根据权利要求1～6任一项所述的方法，其中，患有或具有患慢性肾脏疾病的受治疗者患有糖尿病肾病和高血压。

8.根据权利要求1～7任一项所述的方法，该方法进一步包括将额外的治疗剂给予受治疗者。

9.根据权利要求8所述的方法，其中，所述额外的治疗剂是血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂或血管紧张素II受体拮抗剂(ARB)。

10.一种方法，包括：

a.分析受治疗者的生物测试样本以确定ROBO2多肽的表达水平或编码ROBO2多肽的RNA的表达水平；

b.确定生物测试样本中ROBO2多肽的表达水平或编码ROBO2多肽的RNA的表达水平是否高于参考阈值水平；以及

c.对需要处理或治疗的慢性肾脏疾病受治疗者进行诊断。

11.根据权利要求10所述的方法，其中，ROBO2多肽的表达水平的分析是采用ROBO2多肽的抗体或其抗原结合段进行。

12.根据权利要求10所述的方法，其中，编码ROBO2多肽的RNA的表达水平的分析采用PCR或杂交分析进行。

13.根据权利要求10～12任一项所述的方法，其中，生物测试样本为肾脏活组织切片、尿、血液、血清样本或来自于尿样的颗粒化细胞。

14.根据权利要求10～13任一项所述的方法，其中，ROBO2多肽的表达水平或编码ROBO2多肽的RNA的表达水平至少比参考阈值水平高20％。

15.根据权利要求10～13任一项所述的方法，其中，ROBO2多肽的表达水平或编码ROBO2多肽的RNA的表达水平至少比参考阈值水平高两个标准差。

16.一种分析方法，包括：

a.将从受治疗者分离的生物测试样本与检测ROBO2多肽或编码ROBO2多肽的RNA的试剂接触；以及

b.测量ROBO2多肽的水平或编码ROBO2多肽的RNA的水平；

其中，相对于正常生物样本，所述ROBO2多肽或所述编码ROBO2多肽的RNA的水平增强的，鉴定受治疗者患有慢性肾脏疾病和/或处于慢性肾脏疾病或蛋白尿的进程中。

17.根据权利要求16所述的分析方法，其中，检测ROBO2多肽的表达水平采用特异性于ROBO2多肽的抗体或其抗原结合段进行。

18.根据权利要求16所述的分析方法，其中，检测编码ROBO2多肽的RNA的表达水平采用PCR或杂交分析进行。

19.根据权利要求16～18任一项所述的分析方法，其中，生物测试样本为肾脏活组织切片、尿、血液、血清样本或来自于尿样的颗粒化细胞。

20.根据权利要求16～19任一项所述的分析方法，其中，ROBO2多肽的表达水平或编码ROBO2多肽的RNA的表达水平至少比参考阈值水平高20％。