[发明专利]加强疫苗的含佐剂制剂

权利要求书

1.一种免疫原性组合物，所述组合物包括白喉类毒素、破伤风类毒素、百日咳类毒素、铝盐佐剂和TLR激动剂，所述组合物包括以Lf单位计量相对于白喉类毒素过量的破伤风类毒素，所述TLR激动剂吸附至所述铝盐佐剂，所述TLR激动剂包含至少一个吸附部分，所述吸附部分使该激动剂吸附至不溶性金属盐，所述吸附部分是磷酸盐/酯或膦酸盐/酯，所述TLR激动剂具有说明书中定义的式(C)、(D)、(E)、(F)、(G)、(H)、(I)、(II)、(J)或(K)，或者是3d-MPL，所述白喉类毒素的浓度在2-8Lf/ml的范围内，所述破伤风类毒素的浓度在5-15Lf/ml的范围内，所述百日咳类毒素浓度在2-20μg/ml的范围内，TLR激动剂与Al⁺⁺⁺的重量比低于5:1。

2.如权利要求1所述的组合物，所述TLR激动剂是TLR4激动剂或TLR7激动剂。

3.如权利要求1所述的组合物，所述类毒素中的1、2或3种吸附至所述铝盐佐剂。

4.如权利要求1所述的组合物，其中Al⁺⁺⁺浓度小于或等于0.5mg/ml。

5.如权利要求1所述的组合物，所述铝盐是氢氧化铝。

6.如权利要求1所述的组合物，所述TLR激动剂是本文中式“(K)”的化合物或其药学上可接受的盐。

7.如权利要求1所述的组合物，所述TLR激动剂是化合物K2，具有以下所示结构：

8.如权利要求1所述的组合物，所述TLR激动剂是参考文献13中定义的化合物1至102之一，或其药学上可接受的盐。

9.如权利要求1所述的组合物，所述组合物包括组氨酸缓冲剂。

10.如权利要求1所述的组合物，其中白喉类毒素浓度小于或等于4Lf/ml。

11.如权利要求1所述的组合物，其中破伤风类毒素浓度小于或等于9Lf/ml。

12.如权利要求1所述的组合物，其中百日咳类毒素浓度小于或等于4μg/ml。

13.如权利要求1所述的组合物，所述组合物还包含三价灭活的脊髓灰质炎病毒抗原组分。

14.如权利要求1所述的组合物，所述组合物的pH是6.1至7.9。

15.前述权利要求中任一项所述的组合物在制备用于在对象中产生免疫应答的药物中的应用。

16.如权利要求15所述的应用，所述对象先前在儿童时接种过DTP疫苗。

17.一种免疫原性组合物，所述组合物包括无细胞百日咳组分，其中百日咳类毒素、丝状血细胞凝集素和百日咳杆菌粘附素的质量比为1:1:2，所述组合物还包含铝盐佐剂和吸附至所述铝盐的TLR激动剂，TLR激动剂与Al⁺⁺⁺的重量比低于5:1。

18.如权利要求17所述的组合物，所述百日咳类毒素是PT-9K/129G双突变体。

19.如权利要求17或18所述的组合物，所述组合物是单位剂型，且每单位剂量包括4μg百日咳类毒素、4μg FHA和8μg百日咳杆菌粘附素。

20.如权利要求17或18中任一项所述的组合物，所述组合物还包含白喉类毒素和破伤风类毒素。

21.如权利要求19所述的组合物，所述组合物还包含白喉类毒素和破伤风类毒素。