[发明专利]雷帕霉素40‑O‑环状烃酯、组合物和方法

权利要求书

1.雷帕霉素40-O-环状烃酯化合物，具有下述结构：

其中R是C(O)-(CH₂)_n-X，

其中n是0、1或2，

其中X是具有3-8个碳的环状烃，任选地含有一个或多个不饱和键，

其中一个或多个线性链或环状碳原子任选地含有OH取代基。

2.权利要求1的雷帕霉素40-O-环状烃酯化合物，其中C(O)-(CH₂)_n-X具有下述结构之一：

3.权利要求1或2的雷帕霉素40-O-环状烃酯化合物在制备用于治疗哺乳动物中的(i)再狭窄；(ii)伤口愈合；(iii)血管损伤；(iv)血管炎症；(v)移植排异反应；(vi)增殖性眼病，包括湿性年龄相关性黄斑变性(AMD)和糖尿病性黄斑水肿(DME)；(vii)葡萄膜炎，或(viii)癌的药物中的用途。

4.权利要求3的用途，用于抑制血管损伤位点的再狭窄，其中雷帕霉素40-O-环状烃酯化合物给予自置于血管损伤位点的药物洗脱支架。

5.权利要求4的用途，其中所述药物洗脱支架具有一个或多个长丝形成的可扩展支架体，并且其上携带包衣，所述包衣含有20至100重量百分比的雷帕霉素40-O-环状烃酯化合物和0至80重量百分比的聚合物。

6.权利要求5的用途，其中所述支架包衣含有20至60重量百分比的雷帕霉素40-O-环状烃酯化合物和40至80重量百分比的选自下述的至少一种聚合物：聚酐，聚(羟基乙酸)，聚(乙交酯)，聚(L-乳酸)，聚(d,l-乳酸)，聚(己内酯)，聚(碳酸三亚甲基酯)，聚酯酰胺，聚羟基烷酸酯，聚(丙交酯-共-乙交酯)，聚(羟基丁酸酯-共-戊酸酯)，和聚原酸酯。

7.权利要求6的用途，其中所述聚羟基烷酸酯选自聚(羟基戊酸酯)和聚(羟基丁酸酯)。

8.药物洗脱支架，具有一个或多个长丝形成的可扩展支架体，并且其上携带包衣，所述包衣含有20％-100％权利要求1的雷帕霉素40-O-环状烃酯化合物和0至80重量百分比的聚合物。

9.权利要求8的支架，其中所述支架包衣含有20至60重量百分比的雷帕霉素40-O-环状烃酯化合物和40至80重量百分比的选自下述的至少一种聚合物：聚酐，聚(羟基乙酸)，聚(乙交酯)，聚(L-乳酸)，聚(d,l-乳酸)，聚(己内酯)，聚(碳酸三亚甲基酯)，聚酯酰胺，聚羟基烷酸酯，聚(丙交酯-共-乙交酯)，聚(羟基丁酸酯-共-戊酸酯)，和聚原酸酯。

10.权利要求9的支架，其中所述聚羟基烷酸酯选自聚(羟基戊酸酯)和聚(羟基丁酸酯)。

11.具有一个或多个长丝形成的可扩展支架体并且其上携带药物洗脱聚合物包衣的类型的血管内支架，所述包衣含有40-80重量百分比聚合物和20至60重量百分比的权利要求1的雷帕霉素40-O-环状烃酯化合物。

12.权利要求11的支架，其中所述支架为金属长丝支架。

13.权利要求11或12的支架，其中所述药物洗脱聚合物包衣含有20至60重量百分比的雷帕霉素40-O-环状烃酯化合物和40至80重量百分比的选自下述的至少一种聚合物：聚酐，聚(羟基乙酸)，聚(乙交酯)，聚(L-乳酸)，聚(d,l-乳酸)，聚(己内酯)，聚(碳酸三亚甲基酯)，聚酯酰胺，聚羟基烷酸酯，聚(丙交酯-共-乙交酯)，聚(羟基丁酸酯-共-戊酸酯)，和聚原酸酯。

14.权利要求13的支架，其中所述聚羟基烷酸酯选自聚(羟基戊酸酯)和聚(羟基丁酸酯)。

15.药物组合物，包含具有颗粒包埋形式的10-80重量百分比的权利要求1的雷帕霉素40-O-环状烃酯化合物的微粒。

16.权利要求15的组合物，其中所述药物洗脱聚合物包衣含有20至60重量百分比的选自下述的至少一种聚合物：聚酐，聚(羟基乙酸)，聚(乙交酯)，聚(L-乳酸)，聚(d,l-乳酸)，聚(己内酯)，聚(碳酸三亚甲基酯)，聚酯酰胺，聚羟基烷酸酯，聚(丙交酯-共-乙交酯)，聚(羟基丁酸酯-共-戊酸酯)，和聚原酸酯。