[发明专利]肿瘤坏死因子受体融合蛋白及其使用方法

权利要求书

1.嵌合融合多肽，包含犬TNF受体多肽的细胞外结构域或所述细胞外结构域的TNF结合片段，其结合包含犬IgG免疫球蛋白重链的Fc区或其片段的多肽，其中所述Fc区的片段至少包含CH2和CH3恒定结构域。

2.如权利要求1所述的嵌合融合多肽，其中所述犬TNF受体多肽包括犬TNF受体多肽p80或其TNF结合片段。

3.如权利要求2所述的嵌合融合多肽，其中所述犬TNF受体多肽包含SEQ ID NO:14或与其具有至少95％序列同一性的序列。

4.如权利要求1所述的嵌合融合多肽，其中所述犬TNF受体多肽包括犬TNF受体多肽p60或其TNF结合片段。

5.如权利要求4所述的嵌合融合多肽，其中所述犬TNF受体多肽包含SEQ ID NO:1或与其具有至少95％序列同一性的序列。

6.如权利要求1-5中任一项所述的嵌合融合多肽，其中所述Fc区包括铰链区、CH2恒定结构域和CH3恒定结构域。

7.如权利要求1-6中任一项所述的嵌合融合多肽，其中所述Fc区包括选自亚型A、亚型B、亚型C和亚型D的IgG亚型。

8.如权利要求7所述的嵌合融合多肽，其中所述Fc区包括选自SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4和SEQ ID NO:5的氨基酸序列。

9.如前述权利要求中任一项所述的嵌合融合多肽，其中所述嵌合融合多肽包含功能上插入所述犬TNF受体多肽和包含所述Fc区的所述多肽之间的连接肽。

10.如权利要求5所述的嵌合融合多肽，其中所述嵌合融合多肽包含选自下组的氨基酸序列：SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9和与前述任一序列具有至少90％序列同源性的序列。

11.如权利要求5所述的嵌合融合多肽，其中所述嵌合融合多肽包含选自下组的氨基酸序列：SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13和与前述任一序列具有至少90％序列同源性的序列。

12.如权利要求3所述的嵌合融合多肽，其中所述嵌合融合多肽包含选自下组的氨基酸序列：SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18和与前述任一序列具有至少90％序列同源性的序列。

13.如权利要求3所述的嵌合融合多肽，其中所述嵌合融合多肽包含选自下组的氨基酸序列：SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22和与前述任一序列具有至少90％序列同源性的序列。

14.如前述权利要求中任一项所述的嵌合融合多肽，其中所述嵌合融合多肽以平衡解离常数(KD)为1x10^-8或更小的结合亲和性结合犬TNF-α。

15.分离的多肽，其包含SEQ ID NO:14或与其具有至少95％序列同源性的序列。

16.分离的多核苷酸，其编码权利要求15所述的多肽。

17.多核苷酸，其编码包含选自下组的氨基酸序列的嵌合融合多肽：SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22和与前述任一序列具有至少90％序列同源性的序列。

18.重组载体，其包含权利要求17所述的多核苷酸。

19.如权利要求18所述的重组载体，其中所述载体与表达启动子位置上相邻且受其控制，或者与其可操作地连接。

20.药物组合物，其包含权利要求1-14中任一项所述的嵌合融合多肽或权利要求17所述的多核苷酸，以及药学上可接受的载体或赋形剂。