[发明专利]产生用于癌症治疗的T细胞持续性群体的组合物和方法

权利要求书

1.编码嵌合抗原受体(CAR)的分离的核酸序列，其中所述CAR包括抗原结合结构域、铰链结构域、跨膜结构域、共刺激信号传导区和CD3ζ信号传导结构域，并且进一步其中当所述CAR转导进T细胞时，所述CAR对以下中的至少一个有贡献：所述转导的T细胞的不依赖抗原的活化增加、所述转导的T细胞的平均细胞体积(MCV)增加、所述转导的T细胞的细胞群体扩张增加、所述转导的T细胞的增殖增加、所述转导的T细胞的子代数目增加、效应器细胞因子分泌增加、粒酶的表达持续、所述转导的T细胞群体的体外持久性增加、或所述转导的T细胞群体的体内持久性增加。

2.权利要求1所述的分离的核酸序列，其中所述铰链结构域是IgG4铰链结构域。

3.权利要求1所述的分离的核酸序列，其中所述抗原结合结构域是抗cMet结合结构域，所述铰链结构域是IgG4，所述跨膜结构域是CD28跨膜结构域，和所述共刺激信号传导区是CD28信号传导区。

4.权利要求3所述的分离的核酸序列，其中所述CAR包括SEQ ID NO：1的氨基酸序列。

5.权利要求1所述的分离的核酸序列，其中所述抗原结合结构域是抗间皮蛋白结合结构域，所述铰链结构域是IgG4铰链结构域，所述跨膜结构域是CD28跨膜结构域，和所述共刺激信号传导区是CD28信号传导区。

6.权利要求5所述的分离的核酸序列，其中所述CAR包括SEQ ID NO：2的氨基酸序列。

7.权利要求1所述的分离的核酸序列，其中所述抗原结合结构域是抗CD19结合结构域，所述铰链结构域是IgG4铰链结构域，所述跨膜结构域是CD28跨膜结构域，和所述共刺激信号传导区是CD28信号传导区。

8.权利要求7所述的分离的核酸序列，其中所述CAR包括SEQ ID NO：3的氨基酸序列。

9.权利要求1所述的分离的核酸序列，其中所述抗原结合结构域是抗体或其抗原结合片段。

10.T细胞，其包括编码嵌合抗原受体(CAR)的核酸序列，所述CAR包括抗原结合结构域、铰链结构域、跨膜结构域、共刺激信号传导区和CD3ζ信号传导结构域，并且其中当所述CAR转导进T细胞时，所述CAR对以下中的至少一个有贡献：所述转导的T细胞的不依赖抗原的活化增加、所述转导的T细胞的平均细胞体积(MCV)增加、所述转导的T细胞的细胞群体扩张增加、所述转导的T细胞的增殖增加、效应器细胞因子分泌增加、粒酶的表达增加、所述转导的T细胞的子代数目增加、所述转导的T细胞群体的体外持久性增加、或所述转导的T细胞群体的体内持久性增加。

11.权利要求10所述的T细胞，其中所述铰链结构域是IgG4铰链结构域。

12.权利要求10所述的T细胞，其中所述抗原结合结构域是抗cMet结合结构域，所述铰链结构域是IgG4铰链结构域，所述跨膜结构域是CD28跨膜结构域，和所述共刺激信号传导区是CD28信号传导区。

13.权利要求12所述的T细胞，其中所述CAR包括SEQ ID NO：1的氨基酸序列。

14.权利要求10所述的T细胞，其中所述抗原结合结构域是抗间皮蛋白结合结构域，所述铰链结构域是IgG4铰链结构域，所述跨膜结构域是CD28跨膜结构域，和所述共刺激信号传导区是CD28信号传导区。

15.权利要求14所述的T细胞，其中所述CAR包括SEQ ID NO：2的氨基酸序列。

16.权利要求10所述的T细胞，其中所述抗原结合结构域是抗CD19结合结构域，所述铰链结构域是IgG4铰链结构域，所述跨膜结构域是CD28跨膜结构域，和所述共刺激信号传导区是CD28信号传导区。

17.权利要求16所述的T细胞，其中所述CAR包括SEQ ID NO：3的氨基酸序列。

18.权利要求10所述的T细胞，其中所述抗原结合结构域是抗体或其抗原结合片段。

19.权利要求10所述的T细胞，其中当所述抗原结合结构域结合其相应的抗原时，所述细胞显示抗肿瘤免疫。