[发明专利]通过使用水或多种酸作为添加剂的新型麦克尔加成反应制备化合物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种通过使用水或多种酸作为添加剂的新型麦克尔加成反应制备式1的化合物的方法，所述式1的化合物可以用作药物、农用化学品、电子材料、液晶等的中间体。

背景技术

式1的化合物具有多种骨架及生物活性，因此，它被广泛的用作合成药物、农用化学品、电子材料或液晶材料等的中间体。

[式1]

其中，

A为R1-C(＝O)-、腈基、取代或未取代的C₁-C₁₀烷基磺酰基、或者取代或未取代的C₆-C₁₀芳基磺酰基，其中R1选自氢；取代或未取代的C₁-C₁₀烷基；取代或未取代的C₃-C₁₀环烷基；取代或未取代的C₆-C₁₀芳香基；取代或未取代的5元至10元杂芳基；和取代或未取代的C₁-C₅烷氧基；或者当A与R3键合时，A和R3与它们所连接的碳原子一起形成被氧代(＝O)基团取代的饱和或不饱和的C₆-C₁₀环烷基，

R2、R3和R4独立地选自氢；取代或未取代的C₁-C₁₀烷基；取代或未取代的C₃-C₁₀环烷基；取代或未取代的C₆-C₁₀芳基；取代或未取代的5元至10元杂芳基；取代或未取代的C₁-C₅烷氧基；腈基；和取代或未取代的C₁-C₁₀烷基磺酰基，

R5和R6独立地选自氢；卤素(即，F、Cl、Br或I)；和取代或未取代的C₁-C₄烷基，

P₁选自苄基、甲基、乙基、异丙基和叔丁基。

式1的化合物具有可以容易地被其它底物取代的酯骨架，因此，它有利地用于合成多种有机化合物。因此，已广泛研究制备式1的化合物的方法，而且有机合成化学家已开发多种合成方法并在许多文献中报导。

式1的化合物中，那些具有有机氟衍生物的化合物得到积极的研究，特别是在Itsumaro Kumadaki小组中(Setsnan大学，日本)。然而，在通过麦克尔加成反应对此类具有有机氟衍生物的化合物的合成中存在许多局限。可以说，此类局限中的第一个就是铜粉的过量使用(6当量或者更多)，第二个是相对长的反应时间(1-7小时)，最后一个是相对低的收率(20％至70％)。因此，使用常规反应大规模合成它们的时候，在成本、时间等方面可能存在问题[Chem.Pharm.Bull.，1999，47，1023；Chem.Pharm.Bull.，2000，48，1023；J.Fluorine Chem.，2003，121，105；J.Fluorine Chem.，2004，125，509]。

一个合成式1的化合物的已知实例为使用铜粉通过麦克尔加成反应使式2的化合物与式3的化合物反应的方法。

[式2]

[式3]

在上式中，A、R2-R6和P1与式1中所定义的相同，并且X为卤素(即，F、C1、Br或I)。

然而，简单使用铜粉的常规麦克尔加成反应具有需要相对长的反应时间和由于杂质的产生很难获得高收率等缺点。

【发明详述】

【技术目的】

本发明的目的是提供一种以高收率制备式1的化合物的新型方法。

【技术方案】

因此，本发明提供一种制备式1的化合物的新型方法。根据本发明，提供了一种制备式1的化合物的方法，其中将水或酸或其混合物加入到反应混合物中，以在铜粉的存在下通过式2的化合物与式3的化合物之间的麦克尔加成反应来制备式1的化合物。

[式1]

[式2]

[式3]

其中，