[发明专利]用于治疗听力和平衡障碍的组合疗法

权利要求书

1.一种HES1抑制剂、HES5抑制剂和HEY2抑制剂的组合，用于同时、单独或按顺序用于受试者以预防、治疗或延迟听力障碍、听力损失和/或平衡障碍的进展，或防止所述受试者内耳的耳(感觉)毛细胞损失。

2.一种预防、治疗或延迟受试者听力障碍、听力损失和/或平衡障碍的进展，和/或防止内耳的耳(感觉)毛细胞损失的方法，包括使用HES1抑制剂、HES5抑制剂和HEY2抑制剂。

3.根据权利要求1或2所述的组合或方法，其中所述HES1抑制剂、所述HES5抑制剂和所述HEY2抑制剂将基本上同时地或按顺序施用。

4.一种组合物，包含HES1抑制剂或其药学上可接受的盐或前药、HES5抑制剂或其药学上可接受的盐或前药和HEY2抑制剂或其药学上可接受的盐或前药的组合；以及药学上可接受的载体。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的组合、方法或组合物，其中每种抑制剂独立地选自由小有机分子、蛋白、抗体或其片段、肽、拟肽和核酸分子组成的组。

6.根据权利要求5所述的组合、方法或组合物，其中每种抑制剂包括核酸分子或其药学上可接受的盐。

7.根据权利要求6所述的组合、方法或组合物，其中第一核酸分子为结合编码HES1基因的核苷酸序列的双链寡核苷酸，第二核酸分子为结合编码HES5基因的核苷酸序列的双链寡核苷酸，以及第三核酸分子为结合编码HEY2基因的核苷酸序列的双链寡核苷酸。

8.根据权利要求7所述的组合、方法或组合物，其中所述双链寡核苷酸的每一种包括具有有义链和反义链的dsRNA分子。

9.根据权利要求7或8所述的组合、方法或组合物，其中连接所述核酸分子，或其中在RNAistar形成中对所述核酸分子退火。

10.根据权利要求7至9中任一项所述的组合、方法或组合物，其中：

第一双链寡核苷酸包含有义链和反义链，其中：

(a)每条链独立地为18至49个核苷酸长；

(b)所述反义链的18至49个核苷酸的序列与编码HES1的mRNA的序列互补；并且

(c)所述有义链的18至49个核苷酸的序列与所述反义链互补；

第二双链寡核苷酸包含有义链和反义链，其中：

(a)每条链独立地为18至49个核苷酸长；

(b)所述反义链的18至49个核苷酸的序列与编码HES5的mRNA的序列互补；并且

(c)所述有义链的18至49个核苷酸的序列与所述反义链互补；并且

第三双链寡核苷酸包含有义链和反义链，其中：

(a)每条链独立地为18至49个核苷酸长；

(b)所述反义链的18至49个核苷酸的序列与编码HEY2的mRNA的序列互补；并且

(c)所述有义链的18至49个核苷酸的序列与所述反义链互补。

11.根据权利要求1-10中任一项所述的组合、方法或组合物，其中将所述抑制剂在同一制剂中共同施用给所述受试者。

12.根据权利要求1-3和5-10中任一项所述的组合或方法，其中将所述抑制剂在不同制剂中共同施用给所述受试者。

13.根据权利要求1-10中任一项所述的组合、方法或组合物，其中将所述抑制剂通过同一途径共同施用给所述受试者。

14.根据权利要求1-3或5-10中任一项所述的组合或方法，其中将所述抑制剂通过不同的途径共同施用给所述受试者。

15.根据权利要求13所述的组合、方法或组合物，其中将所述抑制剂通过经鼓室注射共同施用给所述受试者。

16.根据权利要求13所述的组合、方法或组合物，其中将所述抑制剂经局部共同施用。

17.根据权利要求16所述的组合、方法或组合物，其中所述局部施用包括向耳膜施加滴耳剂。

18.根据权利要求1-3任一项所述的组合或方法，其中所述施用基本上同时进行。

19.根据权利要求1-3任一项所述的组合或方法，其中所述施用按顺序进行。