[发明专利]非水性液体组合物

说明书

技术领域

本发明涉及含有药物、二油酰磷脂酰胆碱、生育酚及有机溶剂的药物溶解型的非水性液体组合物、以及含有该非水性液体组合物的注射剂、眼科用制剂。

背景技术

二油酰磷脂酰胆碱(以下，“DOPC”)是具有2个油酸、甘油、磷酸及胆碱复合而成的结构的两亲性物质。作为两亲性物质，除DOPC之外，例如，还已知二油酰磷脂酰甘油(以下，“DOPG”)、二油酰磷脂酰乙醇胺(以下，“DOPE”)、磷脂酰胆碱(以下，“PC”)、大豆卵磷脂(以下，“SPC”)、单油酸甘油酯(以下，“GMO”)等。

另一方面，要求开发将药物给予至机体时长期滞留在给予部位(例如，玻璃体等)附近、具有持续释放药物的作用的贮库制剂(depot preparations)。例如，国际公开第2006/131730号(专利文献1)公开了含有SPC和二油酸甘油酯(以下，“GDO”)的贮库制剂，另外，国际公开第2005/117830号(专利文献2)公开了含有PC和GDO的贮库制剂、含有PC和生育酚(以下，“VE”)的贮库制剂。但是，专利文献1、2中公开的贮库制剂若以向玻璃体等机体给予为前提则在机体内的药物的缓释性不充分，另外，在机体内也可能膨润。

专利文献1:国际公开第2006/131730号

专利文献2:国际公开第2005/117830号

发明内容

本发明是为了解决上述课题而完成的，其目的在于，以通过利用作为两亲性物质的DOPC的特性来探索下述非水性制剂作为课题，所述非水性制剂在给予前是液体状态，但给予后在机体内成为贮库(液晶状态)，具有药物缓释作用。

本发明人等发现含有药物、DOPC、VE及有机溶剂、并且使DOPC与VE的配合浓度比在特定范围的非水性液体组合物为具有粘性的液体，但若接触到磷酸缓冲液、玻璃体液等则形成非片状液晶，结果在机体内长期持续释放药物，从而完成了本发明。即，本发明如下所述。

(1)一种非水性液体组合物，是含有药物、DOPC、VE及有机溶剂的药物溶解型的非水性液体组合物，其中，

1)上述DOPC与上述VE的配合浓度比在75/25～25/75的范围内，

2)上述DOPC的配合浓度在15～85％(w/w)的范围内，

3)上述VE的配合浓度在15～85％(w/w)的范围内，

4)所述非水性液体组合物通过接触水、磷酸缓冲液、体液、泪液或玻璃体液而相变化为非片状液晶。

(2)一种非水性液体组合物，是含有药物、DOPC、VE及有机溶剂的药物溶解型的非水性液体组合物，其中，

1)上述DOPC与上述VE的配合浓度比在70/30～30/70的范围内，

2)上述DOPC的配合浓度在20～80％(w/w)的范围内，

3)上述VE的配合浓度在20～80％(w/w)的范围内，

4)所述非水性液体组合物通过接触水、磷酸缓冲液、体液、泪液或玻璃体液而相变化为非片状液晶。

(3)如(1)或(2)所述的非水性液体组合物，其中，上述有机溶剂为乙醇、苯甲醇、聚乙二醇或二甲基乙酰胺。

(4)一种注射剂，含有(1)～(3)所述的非水性液体组合物。

(5)一种眼科用制剂，含有(1)～(3)所述的非水性液体组合物。

关于本发明的非水性液体组合物，如由后述的相特性试验(phase behavior test)、以及体外及体内的药物释放特性试验所表明的那样，具有下述特性：若接触磷酸缓冲液、玻璃体液等则相变为非片状液晶，形成硬的贮库，结果长时间稳定地缓释药物。由此，本发明的非水性液体组合物在向机体给予前是操作容易的液体，但给予后相变为非片状液晶，由此可期待发挥优异的药物缓释效果。进而，如后述使用了各种两亲性物质的膨润性试验的结果所示，确认到即使将使用了DOPC作为两亲性物质的本发明的非水性液体组合物给予至例如玻璃体内，4个月以上在水中也不膨润，因此，也不会发生伴随着膨润的视野障碍、视力下降等副作用。

具体实施方式