[发明专利]用于制备3,5-双(氟烷基)吡唑-4-甲酸衍生物和3,5-双(氟烷基)吡唑类化合物的方法

说明书

本发明涉及新的3,5-双(氟烷基)吡唑-4-甲酸衍生物，和涉及用于制备3,5-双(氟烷基)吡唑-4-甲酸衍生物和3,5-双(氟烷基)吡唑类化合物的方法。

多氟烷基吡唑基羧酸衍生物和3,5-双(氟烷基)吡唑类化合物是活性杀真菌成分的有价值前体（参见WO 03/070705和WO 2008/013925）。

通常通过使具有两个离去基团的丙烯酸衍生物与肼类化合物反应来制备吡唑羧酸衍生物（参见WO 2009/112157和WO 2009/106230）。WO 2005/042468公开了一种通过使酰卤类化合物与二烷基氨基丙烯酸酯反应，随后与烷基肼类化合物进行环化来制备2-二卤酰基-3-氨基丙烯酸酯的方法。WO 2008/022777描述了一种通过使α,α-二氟胺类化合物在路易斯酸的存在下与丙烯酸衍生物反应，随后与烷基肼类化合物反应来制备3-二卤甲基吡唑-4-甲酸衍生物的方法。

通过使双全氟烷基二酮类化合物（例如1,1,1,5,5,5-六氟乙酰基丙酮）与肼类化合物反应来制备3,5-双(氟烷基)吡唑类化合物（参见Pashkevich等人，Zhurnal Vsesoyuznogo Khimicheskogo Obshchestva im. D. I. Mendeleeva (1981)，26(1)，105-7），其中产率仅为27-40%。多氟烷基二酮类化合物的合成、分离和纯化是非常复杂的，因为这些化合物一般挥发性非常高并且毒性很高。3,5-双全氟烷基吡唑-4-甲酸酯类是未知的。

鉴于上述现有技术，本发明的目的是提供一种方法，所述方法没有前述缺点并由此给出一种以高产率获得3,5-双(氟烷基)吡唑-4-甲酸衍生物和3,5-双(氟烷基)吡唑类化合物的区域选择性路线。

上述目的通过一种用于制备通式(Ia)和(Ib)的3,5-双(氟烷基)吡唑类化合物的方法来实现，

其中

R¹选自H、C_1-12-烷基、C_3-8-环烷基、C_6-18-芳基、C_7-19-芳基烷基或C_7-19-烷基芳基、CH₂CN、CH₂CX₃、CH₂COOH、CH₂COO-(C_1-12)-烷基，和

X相互独立地是F、Cl、Br、I；

R²和R³相互独立地选自C₁-C₆-卤烷基；

R⁴选自H、Hal、COOH、(C=O)OR⁵、CN和(C=O)NR⁵R⁶，其中R⁵和R⁶相互独立地选自C_1-12-烷基、C_3-8-环烷基、C_6-18-芳基、C_7-19-芳基烷基或C_7-19-烷基芳基，或者其中R⁵和R⁶与它们所键接的氮原子一起可以形成五元或六元环；

其特征在于，在步骤A)中，通式(II)的α,α-二卤胺类化合物，

其中X为Cl或F，

与通式(III)的化合物反应，

其中R²和R³基团如上述所定义，和在步骤B)中进行与通式(IV)的肼类化合物反应，

其中R¹如上所定义。

令人惊讶地，在本发明的条件下，可以制备具有良好产率和区域选择性以及高纯度的通式(I)的吡唑类化合物，因此根据本发明的方法克服了在现有技术中先前所述制备方法的上述缺点。

优选地，根据本发明的方法，其中对在通式(Ia)和(Ib)的化合物中的基团定义如下：

R¹选自H、C_1-12-烷基、CH₂CN、CH₂COO-(C_1-12)-烷基，和