[实用新型]自体免疫疾病基因检测芯片

说明书

技术领域

本实用新型是关于一种基因检测芯片，尤指配置有适当检测部件而可供用于快速且精确的筛检自体免疫疾病基因的基因检测芯片。

背景技术

自体免疫疾病(autoimmune disease)起因于人体免疫系统攻击正常细胞，进而造成正常细胞的死亡或组织的发炎，即称为自体免疫疾病(autoimmune disease)，并可大略分为“由免疫细胞直接攻击”及“由免疫细胞制造抗体或引起其它免疫反应的攻击”。最常见的自体免疫疾病包括：葛瑞夫兹氏症(Graves’disease)、类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis)、糖尿病第一型(diabetes mellitus,type1)、红斑性狼疮(systemiclupus erythematosus,SLE)及桥本氏甲状腺炎(Hashimoto’s thyroiditis)。

葛瑞夫兹氏症是一种免疫系统瑕疵所产生的疾病，且为甲状腺机能亢进症中最常见的一种，主要原因是甲状腺体细胞全面性的过度活耀所致，此种抗体会和甲状腺滤泡细胞结合，刺激滤泡细胞产生更多甲状腺荷尔蒙如T3和T4等，进而导致甲状腺肿大、凸眼症等症状。

类风湿性关节炎虽侵犯关节为主，但亦会侵犯关节外的器官如心脏(心包膜炎、心肌炎、心内膜炎、传导障碍)、肺脏(肋膜炎、间质性纤维化)、肾脏、肝、脾、肌肉、眼睛、神经、淋巴腺、血管等。因此患者特定器官或全身性疼痛、肿胀和僵硬，造成关节变形，并会因关节痛楚及磨损而失去部分的活动能力。

第一型糖尿病是一种缓慢渐进性的自体免疫性疾病，并由患者体内可侦测各种会破坏胰腺中β细胞的抗体和淋巴球；由于患者胰腺的β细胞遭到破坏，通常导致胰岛素绝对性缺乏，且患者会逐渐产生多饮、多尿、倦怠、夜尿等症状。

红斑性狼疮是一种慢性发炎性疾病，起因是患者的免疫系统错认正常组织为有害的物质，所以不断攻击正常组织并引起发炎，进而造成组织受伤及失去正常功能。致病原因包括先天遗传的因素(体质)及后天环境的因素(感染、紫外线照射等等)，且红斑性狼疮好发于女性，女性病患约为男性病患的十倍。

桥本氏甲状腺炎的致病机转是患者体内存在着攻击破坏甲状腺的自体免疫抗体，例如：甲状腺球蛋白抗体、甲状腺微粒体抗体等，进而引起长期的甲状腺发炎；长期发炎的结果使得甲状腺肿胀硬化，严重的会引起甲状腺萎缩或甲状腺功能低下。

为了检测不同个体或者不同细胞的基因表达(gene expression)或者等位基因型(allele genotype)，过去已经发展出多种检测基因的方法，其中主要传统方式为北方墨点(Northern Blot)分析或者南方墨点(Southern blot)分析，其原理为令经标定的特定核苷酸探针(nucleotide probe)与经电泳分离、转染而得的含有标的RNA或DNA的薄膜杂交(hybridization)，进而通过经标定的探针的讯号以侦测目标RNA或DNA存在。然而由于此类方法操作上的限制，并不利于应用于大规模筛检，且一般而言对于单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)的检测，必须再通过核酸定序的程序予以重复确认。

此外，现有研究显示特定的自体免疫疾病的基因表现型与特定的人类基因的SNP有关，例如此技术领域提供一种利用实时聚合酶链式反应(real-time polymerase chainreaction)侦测基因SNP的技术，此技术于单次流程通常仅能分析一个基因，无法一次检测多数基因，且需要针对个别基因订制的探针的制作成本昂贵，导致整体检测技术的成本较高，不利用于大规模的基因检测。因此，现有技术缺乏可以同时检测多种自体免疫疾病，尤其是同时检测两种以上的自体免疫疾病基因的技术。

并且，现有技术缺乏一种可同时检测多种自体免疫疾病的SNP，以帮助个体了解本身是否带有罹患自体免疫疾病基因，以达到发病前预防及/或发病后有效治疗的效果。再者，现有技术的基因检测技术多半用于侦测特定单一或少数基因表达的有无或表达量高低，而缺乏一种有效、快速、大规模的侦测自体免疫疾病基因的SNP的技术。