[发明专利]一种肿瘤细胞靶向载药微胶囊

权利要求书

1.一种肿瘤细胞靶向载药微胶囊，其特征在于所述微胶囊以待载药物纳米颗粒为囊芯，以聚乙烯亚胺和β-羧酸酰胺化的聚烯丙基胺交替包裹囊芯形成壳体，在壳体外包覆含有缩酮侧链的聚乙烯亚胺作为最外层，并在最外层表面键合聚乙烯醇链段。 

2.如权利要求1所述肿瘤细胞靶向载药微胶囊，其特征在于所述待载药物纳米颗粒的粒径为80～150nm。 

3.如权利要求1所述肿瘤细胞靶向载药微胶囊，其特征在于所述待载药物为姜黄素或紫杉醇。 

4.如权利要求1所述肿瘤细胞靶向载药微胶囊，其特征在于所述微胶囊按如下方法制备：（1）将待载药物颗粒溶于体积浓度40～60%有机溶剂水溶液中，在1000W、25℃的超声分散条件下滴加1～4mg/mL聚乙烯亚胺水溶液，超声分散30～300min，获得待载药物纳米粒子胶体溶液；所述有机溶剂水溶液中有机溶剂为无水乙醇或无水丙酮；所述有机溶剂水溶液的体积用量以待载药物质量计为1000～4000mL/g，所述聚乙烯亚胺水溶液中聚乙烯亚胺与待载药物质量比为1～5：1； 

（2）向步骤（1）获得的待载药物纳米粒子胶体溶液中加入质量浓度0.05～0.1%的β-羧酸酰胺化的聚烯丙基胺水溶液，在1000W、25℃的条件下超声分散5～10min后置于25℃恒温培养箱中，磁力搅拌充分后离心、超纯水洗涤，获得沉淀a；所述β-羧酸酰胺化的聚烯丙基胺水溶液中β-羧酸酰胺化的聚烯丙基胺与待载药物质量比为0.1～1：1； 

（3）在步骤（2）获得的沉淀a中加入质量浓度0.05～0.1%的聚乙烯亚胺水溶液，在1000W、25℃的条件下超声分散5～10min后磁力搅拌充分后离心、超纯水洗涤，获得沉淀b；所述聚乙烯亚胺水溶液中聚乙烯亚胺与待载药物的质量比为0.1～1：1； 

（4）向步骤（3）获得的沉淀b中加入质量浓度0.05～0.1%β-羧酸酰胺化 的聚烯丙基胺水溶液，重复步骤（2）和步骤（3）操作2～10次，获得沉淀c； 

（5）将步骤（4）最终获得的沉淀c中加入质量浓度0.05～0.1%的含有缩酮侧链的聚乙烯亚胺水溶液，在1000W、25℃条件下超声分散5～10min后置于25℃恒温培养箱中，磁力搅拌充分后离心、超纯水洗涤，离心去除洗涤液后加入0.1～0.5mg/mL的聚乙二醇单甲醚琥珀酰亚胺丙酸酯水溶液，室温搅拌反应1～5h，反应液经离心、超纯水洗涤、冷冻干燥，获得所述肿瘤细胞靶向载药微胶囊；所述含有缩酮侧链的聚乙烯亚胺水溶液中含有缩酮侧链的聚乙烯亚胺与待载药物的质量比为0.03～0.2：1，所述聚乙二醇单甲醚琥珀酰亚胺丙酸酯水溶液中聚乙二醇单甲醚琥珀酰亚胺丙酸酯与待载药物的质量比为0.006～1：1。 

5.如权利要求4所述肿瘤细胞靶向载药微胶囊，其特征在于所述步骤（1）所述的聚乙烯亚胺水溶液中聚乙烯亚胺与待载药物的质量比为2～4：1。 

6.如权利要求4所述肿瘤细胞靶向载药微胶囊，其特征在于所述步骤（1）超声分散100～300min，步骤（2）～步骤（4）超声分散每次各5min。 

7.如权利要求4所述肿瘤细胞靶向载药微胶囊，其特征在于所述步骤（1）中聚乙烯亚胺水溶液滴加速度为0.01～0.2mL/min。 

8.如权利要求4所述肿瘤细胞靶向载药微胶囊，其特征在于步骤（5）所述冷冻干燥的条件为-30～-50℃冷冻干燥8～12h。 

9.如权利要求4所述肿瘤细胞靶向载药微胶囊，其特征在于所述微胶囊按如下方法制备：（1）将待载药物溶于体积浓度40～60%有机溶剂水溶液中，在1000W、25℃超声分散条件下以0.05～0.2mL/min的速度滴加1～4mg/mL聚乙烯亚胺水溶液，超声分散200～300min，获得待载药物纳米粒子胶体溶液；所述有机溶剂水溶液中有机溶剂为无水乙醇或无水丙酮；所述有机溶剂水溶液的体积用量以待载药物质量计为1000～4000mL/g，所述聚乙烯亚胺水溶液中聚乙烯亚胺与待载药物的质量比为2～4：1； 

（2）向步骤（1）获得的胶体溶液中加入质量浓度0.05～0.1%的β-羧酸 酰胺化的聚烯丙基胺水溶液，在1000W、25℃条件下超声分散5min后置于25℃恒温培养箱中，在200rpm/min下磁力搅拌10min后12000rpm/min离心10min、超纯水洗涤，离心去除洗涤液，获得沉淀a；所述β-羧酸酰胺化的聚烯丙基胺水溶液中β-羧酸酰胺化的聚烯丙基胺与待载药物质量比为0.25～0.5：1； 

（3）在步骤（2）获得的沉淀a中加入质量浓度0.05～0.1%的聚乙烯亚胺水溶液，在1000W、25℃条件下超声分散5min，再在200rpm/min下磁力搅拌10min后12000rpm/min离心10min、超纯水洗涤，离心去除洗涤液，获得沉淀b；所述聚乙烯亚胺水溶液中聚乙烯亚胺与待载药物的质量比为0.25～0.5：1； 

（4）向步骤（3）获得的沉淀b中加入质量浓度0.05～0.1%β-羧酸酰胺化的聚烯丙基胺水溶液，重复步骤（2）和步骤（3）操作2～10次，获得沉淀c； 

（5）将步骤（4）最终获得的沉淀c中加入质量浓度0.05～0.1%的含有缩酮侧链的聚乙烯亚胺水溶液，在1000W、25℃条件下超声分散5min后置于25℃恒温培养箱中，磁力搅拌充分后离心、超纯水洗涤，离心去除洗涤液后加入0.05～0.1mg/mL聚乙二醇单甲醚琥珀酰亚胺丙酸酯水溶液，室温搅拌反应1～5h，反应液离心，沉淀超纯水洗涤后-40℃冷冻干燥8h，获得所述肿瘤细胞靶向载药微胶囊；所述含有缩酮侧链的聚乙烯亚胺水溶液中含有缩酮侧链的聚乙烯亚胺与待载药物的质量比为0.1～0.2：1，所述聚乙二醇单甲醚琥珀酰亚胺丙酸酯水溶液体中聚乙二醇单甲醚琥珀酰亚胺丙酸酯与待载药物的质量比为0.05～1：1。