[发明专利]一种炎琥宁冻干粉针及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种炎琥宁冻干粉针及其制备方法。

背景技术

炎琥宁是穿心莲提取物（穿心莲内酯）经酯化、脱水、成盐精制而成的脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯钾钠盐，具有高度的生物活性。其作用机理如下：通过抑制细菌内毒素引起的发热，促进发热消退，对抗化学刺激物二甲苯及人体炎症介质组织胺所致的毛细血管壁通透性增高，从而在炎症发展的最初阶段发挥作用，抑制炎症发展；占据病毒复制过程中与蛋白质结合点，阻止蛋白质对DNA片段的包裹，使病毒不能正常复制，还对金黄色葡萄球菌、甲型链球菌等均有抑制作用。能抑制早期毛细管通透性增高与炎性渗出和水肿，能特异性地兴奋垂体——肾上腺皮质功能，促进ACIH释放，增加垂体前叶中ACIH的生物合成。炎琥宁体外具有灭活腺病毒、流感病毒、呼吸道病毒等多种病毒的作用，主要用于病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染，有良好的安全性和稳定性，无西药抗生素的耐药性，与抗生素合用起协同作用，可作为抗病毒的首选药物，值得临床推广。

鉴于注射用炎琥宁具有广泛的抗菌谱和杀菌力，研究其安全稳定的制剂以及相应的制备方法具有重要的意义。但是，现有技术得到的注射用炎琥宁制剂普遍存在有关物质含量高、产品不稳定、色泽较差，且制备工艺复杂、成本高的缺陷。

中国专利200810106051.7公开了一种将穿琥宁溶于注射用水中，通过氢氧化钠调节pH值至7.1～7.5后加活性炭除杂质，微孔过滤后得炎琥宁。制得的炎琥宁和氯化钠溶于注射用水中，调节PH值至6.4～6.8后加活性炭除杂质，微孔过滤后再经冻干制得炎琥宁冻干粉针剂。该方法简单，但水分存放不稳定。

中国专利200910247073.X公开了一种含炎琥宁化合物组合物的制备方法，但辅料为水和氯化钠，且制备工艺基本是目前粉针剂的常用工艺，按照该方法实际上不能解决目前的稳定性问题。

中国专利200710103795.9公开了炎琥宁冻干粉剂型的制备技术，强调了在制备过程中保证pH的稳定和添加抗氧剂来保证制剂的稳定性，其中保证pH值的稳定采用了磷酸盐缓冲液，抗氧化剂采用L-半胱氨酸盐酸。该方法解决炎琥宁冻干粉针剂稳定性的问题，但添加了一些不常用的辅料，辅料种类过多。

中国专利201110247860.1公开了通过乙醇析出结晶，在于乙酸乙酯：乙醇=2:1的混合溶剂重结晶1-3次，同时用活性炭脱色得炎琥宁。这种方法中引入了具有毒副作用的有机溶剂，如果残留，注入人体是不利的，且制备过程中有机溶剂对设备有腐蚀作用、污染环境。

尽管炎琥宁及其冻干粉针制剂现行的制备方法较简单，上市产品和专利也不少，但不可控因素太多，常会含有较多的杂质，影响了药物的安全性。为改进产品质量，克服主料降解和杂质含量的问题，有必要开发一种工艺简单，无需任何特殊设备就能完成的制备方法。

发明内容

本发明提供了一种炎琥宁冻干粉针及其制备方法，由该制备方法工序简单、质量可控且适于工业化生产，由该方法制得的炎琥宁的稳定性好、主药含量高并且有关物质少。

一种炎琥宁冻干粉针的制备方法，包括如下步骤：

将炎琥宁和苯甲酸钠溶解于注射用水中形成药液，再加入活性炭搅拌20～40分钟，经过过滤除炭和过滤除菌后得到滤液，得到的滤液经过冷冻干燥后得到所述的炎琥宁冻干粉针；

所述的炎琥宁、苯甲酸钠和注射用水的重量比为8：1～5：200。

炎琥宁是比较活泼的物质，本发明中添加了特定的附加剂苯甲酸钠作为安定剂（即稳定剂），并控制苯甲酸钠的比例在合适的范围之内，制得的产品炎琥宁冻干粉针中有关物质少、主药含量高；并且在后续保存过程中，苯甲酸钠具有抗菌作用，提高了炎琥宁冻干粉针的稳定性。

作为进一步的优选，所述的炎琥宁、苯甲酸钠和注射用水的重量比为8：1～3：200，炎琥宁与苯甲酸钠的质量比在此范围内，苯甲酸钠的稳定性最好，能很好的保存，也可保证产品炎琥宁冻干粉针中苯甲酸钠具有最佳限量。

作为优选，所述的药液加活性炭之前调pH至6.2～7.2。苯甲酸钠在此pH值条件下，能产生游离苯甲酸，具有抗菌作用，提高了炎琥宁的稳定性。

作为优选，采用0.1～0.3mol/L的氢氧化钠水溶液调药液的pH值；

调pH值时，药液的温度为15～20℃。此时，可以有效地防止调节pH过程中炎琥宁的分解，降低杂质的含量。