[发明专利]具有降血压和降血脂双功能的二肽TE及其用途

说明书

技术领域

本发明属于生物技术领域，特别涉及一个能与血管紧张素转换酶结合、抑制其活性、也能抑制3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶的活性的二肽。

背景技术

血管紧张素转换酶(Angiotensin converting enzyme,ACE,EC3.4.15.1，文献中曾用名有kininaseIl,dipeptidyl carboxypeptidase I等)是一种二羧肽酶，是导致高血压的一个关键酶，它通过水解作用把血管紧张肽Ⅰ转化成血管紧张肽Ⅱ，与此同时，ACE还可钝化血管舒缓激肽，这两种作用均可导致血管收缩，从而引起高血压。因此ACE被认为是引起高血压的一个重要因素。经研究发现血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)，可通过抑制ACE的活性而达到降血压的作用。ACE抑制剂广泛用于治疗心血管、高血压、心力衰竭、肾衰竭等疾病。ACE抑制剂最初是从蛇毒中发现的，随后人们发现从食物原料中提取的ACE抑制肽，如明胶、酪蛋白、鱼、无花果树胶、α-玉米蛋白等都可作为制备ACE抑制肽的原料。

3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶是体内催化3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)生成二羟甲基戊酸(MVA)的关键酶，这一步是体内合成胆固醇的限速步骤，也是目前最主要的高血脂症临床药物的靶点。HMG-CoA还原酶抑制剂是降血脂功效成分和药物筛选主要手段之一。

降血压的药物常见的有：

①、利尿剂：代表药物有氢氯噬嗓、氨苯蝶吮、螺内酉旨等。

②、片受体阻滞剂：代表药物有普蔡洛尔、美托洛尔、阿替洛尔、纳多洛尔等。

③、钙通道阻滞剂：代表药物有硝苯地平、氨氯地平、非洛地平、尼群地平、拉西地平等。

④、血管紧张素转换酶抑制剂：代表药物有卡托普利、苯那普利、赖诺普利、依那普利、西拉普利等。

⑤、a一受体阻滞剂：代表药物有呱哇嗓、特拉哩嗦等。

⑥、血管紧张素11受体拮抗剂：代表药物有洛沙坦、撷沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦、伊贝沙坦、替米沙坦等。

降血脂的药物有：

1、苯氧芳酸类：此类药物有非诺贝特、吉非罗齐、苯扎贝特等。苯氧芳酸类药物降血脂作用强，起效快，降甘油三酯的作用比降胆固醇的作用强。

2、三羟甲基戊二酰-辅酶A还原酶抑制剂：此类药物有洛伐他丁、辛伐他丁、普伐他丁等。此类药物以降胆固醇为主，降脂作用强，起效快。

3、烟酸类：此类药物中氧甲吡嗪较常用，降低血清甘油三脂的作用比降低胆固醇强。

4、多不饱和脂肪酸类：包括各种植物种子油。如橡胶种子油，月见草子，水飞蓟种子的油和海鱼的制剂。这类药物有降血脂和降低血粘度的作用，但作用比较温和。

5、泛硫乙胺：为辅酶A的衍生物，有降低血清胆固醇、甘油三脂和升高高密度脂蛋白-胆固醇的作用。

6、藻酸双酯钠(PPS)：是以海藻撮物为原料的类肝素海洋药物。具有显著降低血粘度、扩张血管和降低血脂，升高HTE水平的作用。主要用于缺血性心脑血管疾病的防治。

7、其他降血脂药物：如银杏类(天保宁)实验证明能使血清甘油三脂(TG)显著降低。

现有药物报道，除中药外，同时具有降血压和降血脂作用的药物很少见。因为这两种药所作用的靶标不同。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种具有降血压和降血脂双功能的二肽TE及其用途。

为了解决上述技术问题，本发明提供一种二肽TE，该二肽TE的氨基酸序列为：Thr-Glu。

本发明还同时提供了上述二肽TE的用途：作为ACE抑制肽和HMG-CoA还原酶抑制肽。

本发明的二肽TE可通过委托吉尔生化（上海）有限公司合成获得。

本发明所报道的二肽TE是针对ACE和HMG-CoA还原酶两个靶标均具有抑制活性，从而表现出同时具有降血压和降血脂双功能的特性。

本发明中所涉及的各项检测方法具体如下：

1、ACE抑制活性的检测方法：

ACE在37℃，pH值为8.3的条件下催化分解血管紧张素I的模拟物Hippuryl-L-Histidyl-L-Leucine(HHL)产生马尿酸（HA），该物质在紫外225nm处具有特征吸收峰；当加入ACE抑制剂时ACE对HHL的催化分解作用受到抑制，马尿酸的生成量减少，通过HPLC方法，测定加入抑制剂前后所生成马尿酸的量的变化即可算出抑制活性的大小。