[发明专利]一种胰岛素纳米透皮贴剂及其制备方法

权利要求书

1.一种胰岛素纳米经皮给药制剂，其由防粘层、载药层和背衬层组成，其特征在于：载药层由纳米化重组人胰岛素、传递体、压敏胶、促渗剂和基质组成，以凝胶形式被封闭于背衬层与防粘层之间。

2.根据权利要求1所述的纳米化重组人胰岛素，其特征在于：重组人胰岛素纳米粉体在水中再分散后获得的胰岛素颗粒的粒径为110-500nm。

3.根据权利要求1所述的纳米化重组人胰岛素，为一种含冻干保护剂和亲水性辅料为载体的纳米级重组人胰岛素颗粒的复合粉体，其特征在于：亲水性辅料为下列物质中的两种或两种以上：聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、泊洛沙姆、脂质体、油酸、油酸钠、大豆卵磷脂和脱氧胆酸钠，冻干保护剂为甘露醇、乳糖、葡萄糖中的两种或两种以上。

4.根据权利要求1所述的胰岛素纳米经皮给药制剂，其特征在于：该制剂载药层中含重组人胰岛素0.5-10％，传递体0.5-10％，基质0-20％促渗剂0-20％，其余为压敏胶。

5.根据权利要求1所述的胰岛素纳米经皮给药制剂，其特征在于：所述的载药层中压敏胶的材料为丙烯酸压敏胶、聚丙烯酸压敏胶、聚异丁烯压敏胶、聚乙烯基吡咯烷酮压敏胶、硅酮压敏胶、聚羟丙甲基纤维素压敏胶和聚羧甲基纤维素压敏胶中的一种或几种的组合。

6.根据权利要求1所述的胰岛素纳米经皮给药制剂，其特征在于：所述的背衬层是复合铝箔、无纺布、聚氯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚酯和聚对苯二甲酸乙二酯的一种。

7.根据权利要求1所述的胰岛素纳米经皮给药制剂，其特征在于：所述的防粘层为经石蜡或有机硅隔离处理过的聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯、聚碳酸酯、防粘纸和含氟材料中的一种。

8.根据权利要求1所述的胰岛素纳米经皮给药制剂，其特征在于：所述的传递体是由脂质体、卵磷脂、SPC、脱氧胆酸钠、油酸钠中的一种或几种的组合。

9.根据权利要求1所述的胰岛素纳米经皮给药制剂，其特征在于：所述的基质是由卡波姆、聚乙烯醇、聚维酮、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、乙基纤维素、醋酸纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、微晶纤维素和淀粉中的一种或几种构成的凝胶基质，优选卡波姆、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、醋酸纤维素、羟丙甲纤维素和羧甲基纤维素中的一种或几种的组合。

10.根据权利要求1所述的胰岛素纳米经皮给药制剂，其特征在于：促渗剂是吡咯酮类、亚砜类、Azone及其类似物、氨基酸及其酯、萜烯类、脂肪酸及其酯、环糊精类、胺类、表面活性剂、酰胺类、醇类和磷脂类中的一种或几种，优选为Azone及其类似物、表面活性剂、醇类中的一种或几种的组合。

11.根据权利要求10所述的促渗剂，其特征在于：各成分在载药层中的含量为下列范围：Azone及其类似物0-15％，表面活性剂0-20％，醇类0-40％。

12.一种如权利要求1所述的胰岛素纳米经皮给药制剂的制备方法，首先将重组人胰岛素溶于有机溶剂，然后将数种药用辅料溶于水，低温下将两种溶液混合形成的浆料在适宜条件下进行冷冻干燥，然后将胰岛素纳米粉与传递体共溶制备成透皮贴剂，其特征在于，具体包括以下步骤：

A：将胰岛素原料药溶解于可与水共溶的有机溶剂中，配置成浓度为1-10mg/ml的原料药溶液；将亲水性辅料溶于水，配置成浓度含有亲水性辅料的水溶液；胰岛素溶液与含辅料的水溶液的体积比为1/5～1/20；

B：在4-15℃搅拌条件下，将A步骤的原料药溶液与B步骤的辅料水溶液混合，得到胰岛素纳米混悬液；

C：将B步骤的胰岛素纳米混悬液冷冻干燥，得到胰岛素纳米粉体；

D：取不同比例的传递体、促渗剂、基质和一定量的压敏胶、一定量的C步骤得到的胰岛素纳米粉体，搅拌均匀即得载药层；

E：载药层均匀涂布在背衬层上，盖上保护层，检测合格，抽真空密封，即得。

13.根据权利要求12的制备方法，其特征在于，A步骤中有机溶剂为甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇、四氢呋喃、三氯甲烷、二甲基亚砜或N，N二甲基甲酰胺的一种或它们的混合物。

14.如权利要求12所述的胰岛素纳米粉体制备方法，其特征在于：C步骤中冻干条件为-30℃至-60℃真空状态，冻干24小时至48小时。