[发明专利]葛根素衍生物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及几种葛根素衍生物，尤其涉及其制备方法。 

背景技术

葛根素是从豆科植物野葛(Pueraria Lobata(Willd.)ohwi)或甘葛藤(又称粉葛) (Pueraria thomsonii Benth)的干燥根中提取，分离得到的一种黄酮苷。化学名为7,4’-二羟基-8-β-D-葡萄糖异黄酮，分子式为C₂₁H₂₀O₉，分子量416.38，CAS号为82373-94-3，是葛根中重要活性物质之一。葛根素具有提高免疫，增强心肌收缩力，保护心肌细胞，降低血压，具有抗血小板聚集等作用。广泛用于临床高血压、冠心病、急性脑梗死、糖尿病等疾病的治疗。 

葛根素水溶性和脂溶性均较差，所以葛根素在临床应用范围小，只用于注射治疗，这就限制了其生物活性的发挥和临床应用。本发明的目的就在于提供具有更高生物利用度的葛根素衍生物及其制备方法。 

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的缺陷，提供水溶性好或脂溶性好，且在血液或体内能快速转化为葛根素的葛根素衍生物。 

下述通式葛根素衍生物： 

                                                               

X₁为-H或-COCH₃，X₂及X₃选自-H、-CONHCH₂CH₂CH₂N(CH₃)₂、-CON(CH₂CH₂)₂NCH(CH₂CH₂)₂NH、-COCH₂CH₂COONa，且X₂及X₃不同时为-H。

本发明所制备的葛根素衍生物，水溶性好或脂溶性好，在血液或体内能快速转化为葛根素，发挥药效；且其制备工艺简单，目的产物收率高，产品安全性高。 

附图说明

下面结合附图和实施例对本发明作进一步说明。 

图1为本发明实施例化合物2的合成路线图。 

图2为本发明实施例化合物A的合成路线图。 

图3为本发明实施例化合物6的合成路线图。 

图4为本发明实施例化合物7的合成路线图。 

图5为本发明实施例化合物8的合成路线图。 

图6为本发明实施例化合物9的合成路线图。 

图7为本发明实施例化合物B的合成路线图。  

图8为本发明实施例化合物C的合成路线图。

图9为本发明实施例化合物10，11，12的合成路线图。 

图10为本发明实施例化合物13的合成路线图。 

图11为本发明实施例化合物D的合成路线图。 

图12为本发明实施例化合物14的合成路线图。 

图13为本发明实施例化合物15的合成路线图。 

图14为本发明实施例化合物E的合成路线图。 

图15为本发明实施例化合物16的合成路线图。 

图16为本发明实施例化合物17的合成路线图。 

图17为本发明实施例化合物F的合成路线图。 

  

具体实施方式

实施例1  化合物A的合成

合成路线及各化合物的结构式参见附图1-附图2。

（1）化合物2的合成 

合成路线及各化合物的结构式参见附图1。

将N,N-二甲基-1,3-二氨基丙烷（3.06g，0.03mol）溶于二氯甲烷（150ml）中，降温至-10℃，加入固体三光气（2.97g，0.01mol）；搅拌下滴加三乙胺（3.03g，0.03mol），滴加完毕，升至室温反应3h； 

反应完毕加纯化水（70ml）淬灭反应，分液，水层用二氯甲烷（70ml*2）萃取两次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，浓缩，得到油状物（4.4g，90%），粗品直接用于下步反应。

（2）化合物A的合成 

合成路线及各化合物的结构式参见附图2。