[发明专利]没食子酸及其医药可接受的盐及酯的用途

说明书

技术领域

本发明关于没食子酸及其医药可接受的盐及酯的应用，尤其是于医疗保健上的应用，特别是使用没食子酸及其医药可接受的盐及酯用于制造改善胆汁酸代谢紊乱、氨基酸代谢紊乱及肠道菌群代谢紊乱的药剂或保健食品的用途。

背景技术

没食子酸（gallic acid，GA）也称五倍子酸或棓酸，为天然多酚类化合物，广泛存在于天然植物的不同部位，包括但不限于蓼科植物掌叶大黄的根与茎、桃金娘科植物大叶桉的干燥叶、山茱萸科植物山茱萸的果实、千屈菜科植物千屈菜的花、马桑科植物马桑的叶、石榴科植物石榴的果皮等。没食子酸具有极低的毒性及良好的安全性，其小鼠无观察危害反应剂量（no observed adverse effect level，NOAEL）大于5,000毫克／公斤，在大鼠的毒理学研究中也无任何不良反应。由于没食子酸的极低毒性以及良好安全性，故深具开发价值。已知没食子酸具有多种生物活性，包括抗氧化、抗发炎、抗肿瘤、降低肥胖、护肝等，但其机制尚不明确。

现代社会人们的饮食、营养结构和生活方式发生了巨大改变，高血压、高血脂、动脉粥样硬化及肿瘤等代谢性疾病发病率日趋升高。研究发现，这些疾病发生过程中，机体生化代谢发生了明显变化，其一为氨基酸代谢紊乱（disturbance of amino acid metabolism）。先前研究已发现，氨基酸代谢紊乱的发生，在上述这些疾病发生过程中，呈现与疾病之间相互关联、互为因果的关系，此导致单一的代谢性疾病发展成各种疾病并存状态。因此，若能调节体内的氨基酸代谢紊乱情形，对于前述疾病都会有显著帮助。

胆汁酸（bile acid）代谢紊乱，亦为许多疾病发生的原因。胆汁酸是胆汁中主要的固体物质，是一类24碳胆烷酸羟基衍生物的总称，属于内源性有机阴离子。人类胆汁中胆汁酸有15种。主要有胆酸、鹅去氧胆酸、去氧胆酸、少量石胆酸及微量熊去氧胆酸。胆汁酸是胆汁中主要的渗透活性物质，具有利胆作用，能够增强胆汁分泌、排泄，在胆道和小肠中胆汁酸发挥抗微生物作用，防止胆道和肠道细菌过增长及肠道菌群移位。胆汁酸若在体内代谢紊乱，将会造成相关疾病，例如：胆汁淤积性肝病、胆汁淤积、胆道感染、胆道结石、及先天性胆道疾病等。

此外，于正常人体中，胃肠道中的肠道菌群与宿主之间存在一定的平衡关系。人类胃肠道中的肠道菌群对人体具有促进消化、增加营养、调节免疫、抑制其他有害微生物定植、抗肿瘤和抗衰老等多种重要功能。研究指出，当肠道菌群与宿主之间的平衡被打破，则可能导致相应的疾病，例如：衰老、发炎性肠炎、忧郁症、焦虑症、免疫失调或过敏等疾病（参阅文献Ann Hepatol.2012Jul-Aug;11(4):440-9.，Sci Transl Med.2012Jun6;4(137):137，Nat Rev Immunol.2009May;9(5):313-23.Cell.2012Mar16;148(6):1258-70）。因此，肠道微生物已成为近年来新颖药物的重要靶点，若能调控肠道中肠道菌群代谢紊乱的情形，就能借此改善前述疾病的进展。

针对前述彼此看似无关的不同代谢作用，本发明人研究发现，没食子酸兼具调控该等代谢紊乱的功效，可提供调节疾病时体内胆汁酸代谢紊乱、氨基酸代谢紊乱、及或／肠道菌相紊乱的功效，除可提供长期因上述代谢紊乱所造成相关疾病所苦的患者一良方以外，亦可作为日常医疗保健所用。

发明内容

因此，本发明的一目的，在于提供一种使用一活性成分以制备药剂的用途，其中该活性成分是选自没食子酸、没食子酸的医药可接受的盐、没食子酸的医药可接受的酯、及/或前述的组合，且其中该药剂用于调节胆汁酸代谢紊乱、调节氨基酸代谢紊乱、及调节肠道菌群代谢紊乱的至少一种紊乱症。较佳地，本发明所提供的药剂，是用以治疗与胆汁酸代谢紊乱有关的疾病，包括，但不限于，胆汁淤积性肝病、胆汁淤积、胆道感染、胆道结石、及先天性胆道疾病等。

本发明的另一目的，在于提供一种使用一活性成分以制备一保健食品的用途，其中该活性成分选自没食子酸、没食子酸的医药可接受的盐、没食子酸的医药可接受的酯、及/或前述的组合，且其中该保健食品用于调节胆汁酸代谢紊乱、调节氨基酸代谢紊乱、及调节肠道菌群代谢紊乱的至少一者。较佳地，本发明所提供的保健食品，用以调节或预防胆汁酸代谢紊乱，从而舒缓或避免因为胆汁酸代谢紊乱所造成的身体不适情形。

本发明的技术及较佳实施态样，将描述于以下内容中，以供本发明所属领域具通常知识者据以明了本发明的特征。

附图说明