[发明专利]林蛙提取液在制备治疗及预防宫颈癌的药物中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及林蛙提取液在制备治疗及预防宫颈癌的药物中的用途，以及一种治疗及预防宫颈癌的林蛙提取液软膏剂，属于医学生物制药技术领域。

背景技术

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，发病率在女性恶性肿瘤中居第二位，仅次于乳腺癌。每年大约有47万左右宫颈癌新发病例，占所有癌症新发病例的 5%，并有 23 万人死于该病，其中 80%的病例发生在发展中国家。目前研究己确认高危型人乳头瘤病毒(human papilloma virus，HPV)是宫颈癌形成最重要的危险因子，在99.7%的浸润性宫颈癌中可以检测到它的存在。现已确认有超过200种HPV，其中大约有30种型别在子宫颈癌中被发现，根据HPV亚型与宫颈癌的相关性可将HPV分为高危型和低危型。公认的高危型有16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、73 和 82型等，其中 HPV16 是子宫颈癌患者最常见的感染型别(58.9%)，其次分别依次为HPV18(15.0 %)，HPV45(5.9 %)，HPV31(4.3%) ，HPV33(3.0%)，HPV52(2.3%)，HPV58(1.2%)，HPV35(0.3%)等等。

目前的治疗方法主要有物理治疗及药物治疗。物理治疗主要是采用激光、微波、冷冻、电灼、手术切除（妇科的LEEP刀等）、光动力疗法等，缺点是治疗深度需要熟练的操作者控制，伤口深愈合慢，尤其在外生殖器部位，伤口易出血、易感染、易复发，有时还会在病灶周围形成自体种植。药物治疗采用的药物大部分具有一定腐蚀性，需要保护好周围正常组织，否则易形成周围正常组织的种植。不太适合粘膜疣的应用；腐蚀性不大的药物用药时间长，有一定的刺激性，也可以出现皮肤的浅糜烂面。目前治疗HPV感染的药物无确切疗效，疫苗大规模投入临床使用尚需时日，研制开发抗HPV药物对于宫颈癌的防治具有重大意义。

本发明治疗及预防由宫颈癌SiHa细胞及Caski细胞引起的宫颈癌。经检索未见林蛙提取液治疗及预防宫颈癌的药物中的应用。

发明内容

本发明公开了林蛙提取液在制备治疗及预防宫颈癌的药物中的用途。

本发明的技术解决方案如下：

本发明所述林蛙提取液是按照下述方法制备的：

将林蛙干粉碎后，加入到1-10%醋酸中，醋酸与林蛙干的体积重量比（ml/g）为1:1-30:1（即1g林蛙干加入1-30ml醋酸），超声提取，过滤，离心，得到林蛙提取液。

优选的，超声时间为：10-80min，超声温度为-4-30℃，离心温度为-4-30℃，离心时间为5-60min，离心转速为2000-15000rpm。

本发明中由林蛙提取液制备成的治疗或预防宫颈癌的药物的用法为外用阴道给药。 

所述林蛙提取液可以与药学上可接受的载体或赋形剂形成药物制剂，所述制剂可以为喷雾剂、气雾剂、霜剂、软膏剂、凝胶剂、栓剂或湿巾等。

本发明提供一种治疗及预防宫颈癌的林蛙提取液软膏剂，其特征在于有以下原料按重量份数比制成的：

林蛙干10-75份，石蜡 6-35份，液体石蜡5-45份，白凡士林5-40份，单硬脂酸甘油酯5-80份，司盘40  1-35份，乳化剂OP 2-15份，对羟基苯甲酸乙酯1-8份，冰片5-20份。

本发明所提供所述治疗及预防宫颈癌的林蛙提取液软膏剂的制备方法，其包括如下步骤：

（1）林蛙提取液的制备：称取林蛙干粉碎后，加入1-30倍体积（ml：g）的1-10%醋酸超声提取10-80min，超声温度为-4-30℃；过滤，离心，离心温度为-4-30℃，离心时间为5-60min，离心转速为2000-15000rpm，得林蛙提取液；

（2）油相的制备：取石蜡、单硬脂酸甘油脂、白凡士林、液体石蜡、司盘40、乳化剂OP、对羟基苯甲酸乙酯研磨混匀，得到油相；

（3）林蛙提取液软膏剂的制备：将步骤（2）制得的油相与林蛙提取液分别加热至70-100℃，将林蛙提取液加入到所述油相中，边加边搅拌至冷凝，115℃灭菌10min，冰片加热到70-100℃过膜，无菌条件下混合均匀，分装。

本发明的积极效果在于：提供了林蛙提取液新的医用用途，利用林蛙提取液对的抑制和消炎抗菌作用，对由SiHa细胞及Caski细胞引起的宫颈癌进行治疗及预防；本发明还可改变细菌细胞膜的通透性，且其不易产生耐药性；选用纯生物制剂，毒副作用小，标本兼治，疗效显著，临床症状消失迅速，还可起到预防效果。