[发明专利]一种载药纳米纤维膜胆道支架及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种胆道支架及其制备方法，属于医用材料技术领域。

背景技术

因肿瘤导致的阻塞性黄疸病例逐年增多， 而PTCD（经皮肝穿刺胆道引流）术后黄疸复发的病例仍时有发生。究其原因，主要是因为使用的金属裸支架植入后在短期内可扩张胆道，形成通畅的通路，但随着肿瘤的发展，肿瘤组织顺着支架向边缘攀爬和网眼内生长，使胆管出现再狭窄，胆汁引流受阻，致使黄疸再次出现。为了解决胆道支架再狭窄的问题，有报道在金属支架外应用聚氨基甲酸酯进行覆膜，可阻止肿瘤通过网眼向内部生长，但解决不了肿瘤组织通过攀爬蔓延生长阻塞支架端口。为了防止肿瘤过快生长及胆管再狭窄，开发载药的覆膜支架，将可能很好的解决胆道狭窄问题。专利200510030443.6公开了一种载药缓释微纳米球消化道支架，包括：支架、背衬层、载药微纳米球、载药微纳米球储库层、保护层。以微纳米球为载体，可大大提高载药量，并有助于提高药物的溶出速度和透膜吸收。但是仍需要进一步改善。

发明内容

本发明发现，相比于微纳米球，由纤维构成的药物载体具有更好的结构稳定性，用于构建载药覆膜具有明显的优势。由于静电纺丝技术的发展，各种合成高分子以及天然高分子均能通过静电纺丝技术制备成纳米或微米级纤维，其原理是：溶液在电场力的作用下分化成纳米到微米级的纤维，溶剂在到达接收装置的过程中挥发掉，所得到的纤维在接收装置表面相互搭接而成多孔材料。由于静电纺丝所制备的材料是由纤维构成，其表面积大，用于生物材料时，能增大材料与周围组织或体液的接触面积，能一定程度加快材料的降解速率。同时，将药物包载到微纳米级的纤维中也能起到对药物的缓释作用，此外，静电纺丝技术仅需要调整接收装置，就能在平板状、管状、近似管状或者网状的材料表面形成与材料外形相似的均匀的纤维层，因此用于胆道支架的覆膜改性将具有其显著的优势。

本发明的技术方案是：一种载药纳米纤维膜胆道支架，其特征是，从内到外依次包括：管径方向取向排列的纳米纤维内层、无序排列的纳米纤维内层、金属支架（无覆膜的裸支架）和载药降解纤维外层；所述管径方向取向排列的纳米纤维内层和无序排列的纳米纤维内层黏附在一起；所述无序排列的纳米纤维内层和载药降解纤维外层通过金属支架的网眼黏附在一起，将金属支架牢固地固定在纤维膜内，防止支架在安装和释放过程中支架和纤维膜的脱离。

所述管径方向取向排列的纳米纤维内层、无序排列的纳米纤维内层和载药降解纤维外层的厚度比例为1-5：1-5：2-10。

其中所述金属支架为市场所售网状或Z型金属胆道支架。所述的载药降解纤维外层，其材料为可降解的高分子生物材料，由纤维材料和改性材料构成，二者的质量比1~99：1~99，其中纤维材料包括以下材料中的一种或多种：聚己内酯、聚乳酸、聚氨酯、聚乙烯，所述改性材料包括丝素蛋白、纤维蛋白中的一种或多种；所载药物为：氟尿嘧啶、顺铂、阿霉素等抗癌药物。所述管径方向取向排列的纳米纤维内层和无序排列的纳米纤维内层为高分子生物材料，它包括以下材料中的一种或多种的复合材料：聚己内酯、聚乳酸、聚氨酯、聚乙烯等。

本发明管径方向取向排列的纳米纤维内层能够有效减少胆汁流动的摩擦力，增加胆汁流速，从而减少胆汁在支架内膜表面的粘附及结石形成。无序排列的纳米纤维内层构成，保证管径方向取向排列的纳米纤维的固定。金属支架的强力膨胀保障胆道通畅。载药降解纤维外层的微孔结构利于药物释放，药物通过可降解纤维的降解不断释放出来，使周围的肿瘤处于高浓度药物环境中，达到抑制肿瘤生长并治疗肿瘤的目的。

制备方法：采用静电纺丝设备进行静电纺丝，静电纺丝设备为生物医药专用高压静电纺丝机，包括高压发生器、超低速的收丝器、可水平方向移动的喷头系统、双通道计量泵等。具体步骤为：首先将金属接受棒固定在静电纺丝设备的收丝器上，并给与一定的转速，通过静电纺丝设备的喷头系统的水平移动制备沿管径方向取向排列的纳米纤维内层，然后停止喷头系统水平移动制备无序排列的纳米纤维内层；将金属支架套在无序排列的纳米纤维内层上，通过同轴共纺方法将可降解高分子溶液和药物在电场力的作用下在金属支架表面形成一定厚度的载药降解纤维外层，并通过纤维间的黏附作用使各层纤维之间粘合在一起。

具体包括以下步骤：

（1）配制浓度为3-30wt%的高分子A溶液、浓度为3-30 wt%的高分子B溶液和浓度为1-10mg/ml的抗癌药物C溶液；