[发明专利]双呫吨酮类化合物在制备治疗白血病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及双呫吨酮类化合物在制备治疗白血病药物中的应用。

背景技术

白血病是一类造血干细胞异常的克隆性恶性肿瘤。其克隆中的白血病细胞失去进一步分化成熟的能力而停滞在细胞发育的不同阶段。在骨髓和其他造血组织中白血病细胞大量增生积聚并浸润其他器官和组织，同时使正常造血受抑制。据统计，白血病约占肿瘤总发病率的3%左右，是儿童和青年中最常见的一种恶性肿瘤，也是当今世界上死亡率最高的疾病之一。

临床上常将白血病分为急性淋巴细胞白血病（ALL）、急性髓细胞白血病（AML，以往称为急性非淋巴细胞白血病）、慢性粒细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病等。本发明中主要选取三种具有代表性的白血病细胞来作为药物活性研究的对象，分别是慢性粒细胞白血病细胞株K562，急性早幼粒白血病细胞株HL-60细胞、人急性单核细胞白血病THP-1细胞株

Bcl-2蛋白家族在调节细胞凋亡中发挥重要作用，目前已发现25种Bcl-2家族同源蛋白，其成员中有些促进凋亡，如Bad、Bid、Bax，有些成员阻止细胞凋亡,如Bcl-2、Bcl-xL、Mcl-1。Bcl-2能够阻止细胞色素c从线粒体释放到细胞质，从而抑制了细胞凋亡。细胞逃避凋亡存在多种机制，与肿瘤形成相关的主要是细胞过表达抗凋亡蛋白Bcl-2(J.K.Buolamwini,Novel anticancer drug discovery,Curr Opin Chem Biol,3(1999)500-509.)。因此，阻断Bcl-2的活性发挥成为可能的肿瘤治疗措施(M.S.Tallman,D.G.Gilliland,J.M.Rowe,Drug therapy for acute myeloid leukemia,Blood,106(2005)1154-1163.)。研究表明，白血病细胞中Bcl-2蛋白高表达，所以认为Bcl-2蛋白可以作为抗白血病的一个靶标(Ahmed N,Sammons J,Hassan HT.Bcl-2protein in human myeloid leukaemia cells and its down-regulation during chemotherapy-induced apoptosis.Oncol Rep.1999,6:403-407.)

药物治疗是肿瘤患者主要治疗手段之一，常用的药物有顺铂、博来霉

素、长春新碱、丝裂霉素、氟尿嘧啶、紫杉醇等，这些药物有效地延长了患者的生命或者提高了患者的生活质量。但是，抗肿瘤药物的副作用明显，限制了其疗效的发挥。当今医学对于肿瘤的防治依然处于初级阶段。中药有几千年的人体毒性实验基础，从天然产物中，寻找高效低毒的抗肿瘤活性的先导化合物，一直是新药研究的热点。

田基黄Hypericum japonicum Thunb.ex Murray，藤黄科植物的全草，又名地耳草，系我国传统中药，味苦、甜，性平；治酒病、消肿胀，解蛊毒、散恶疮等症。目前田基黄的主要药理作用有：抗肿瘤作用、免疫作用、抗菌作用、保肝作用等（1.N.Wang,P.Li,Y.Wang,W.Peng,Z.Wu,S.Tan,S.Liang,X.Shen,W.Su,Hepatoprotective effect of Hypericum japonicum extract and its fractions,J Ethnopharmacol,116(2008)1-6.2.G.Y.Zuo,J.An,J.Han,Y.L.Zhang,G.C.Wang,X.Y.Hao,Z.Q.Bian,Isojacareubin from the Chinese Herb Hypericum japonicum:Potent Antibacterial and Synergistic Effects on Clinical Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus(MRSA),Int J Mol Sci,13(2012)8210-8218.）。