[发明专利]白花前胡甲素微乳及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及白花前胡甲素微乳，尤其是涉及一种白花前胡甲素微乳及其制备方法。

背景技术

白花前胡甲素是从白花前胡根中提取出的一种角型吡喃香豆素，化学名称为3’-当归酰氧基-4’-乙酰基-3’,4’-双氢邪蒿内酯，结构式如下：

分子量：386。

中药前胡为伞形科植物白花前胡(Peucedanum praeruptrum Dunn)或紫花前胡(P.decursivum maxim)的干燥根，具有散风清热，降气化痰的功效，作为止咳化痰平喘药而广泛应用。白花前胡甲素(dl-praeruptorin A，Pd-Ia)为白花前胡根中提取出的一种角型吡喃香豆素，是白花前胡的主要有效成分，呈白色针尖状结晶，脂溶性，易溶于有机溶剂中。

近年来药理研究表明，Pd-Ia作为一种钙通道阻滞剂和钾通道开放剂，具有保护心肌缺血和局灶性脑缺血急性损伤的作用；Pd-Ia可作为一种新型药物，对心血管及呼吸系统疾病，特别是冠心病的临床治疗及预防有潜在且广阔的应用前景。具有剂量小、疗效显著、毒副作用小的特点。

研究发现，Pd-Ia经口服可能被胃肠道或肝内的CYP3A代谢，首过效应强，在肝脏内主要由CYP3A催化、代谢，半衰期短。口服给药达不到治疗目的，但注射给药，患者的顺从性差且造成创伤等问题。因此，将Pd-Ia制备成透皮给药，目前有关白花前胡甲素微乳透皮给药制剂尚未见相关报道。

微乳是由水、油相、表面活性剂和助表面活性剂以适当的比例混合而自发形成的一种透明的、低黏度的、各向同性且热力学稳定的分散体系。微乳的粒径一般在10～100nm，分布均匀，能够使被包容的药物分散度提高，从而促进药物的透皮吸收。微乳对亲脂性与亲水性药物具有良好的溶解性，与角质层的细胞间脂质双分子层有较高的相容性，能穿透角质层进入体循环而发挥全身治疗作用；微乳液滴的特殊构造，经皮给药后的药物释放时间更长，血药浓度更加平稳。微乳作为一种新型的给药系统具有稳定性好、溶解能力强、制备简单易工业化、可用滤过法灭菌等优点。近20年来，微乳已在透皮、口服、注射、粘膜给药等多种给药途径的研究。在透皮给药系统方面，微乳的应用越来越广泛，与水凝胶、乳剂、混悬剂等相比，具有更高的载药量和更高的透皮能力。因此，微乳常作为经皮给药的载体。

发明内容

本发明的目的是提供一种白花前胡甲素微乳及其制备方法。

所述白花前胡甲素微乳按质量百分比的组成如下：

余量为水。

所述油可选自油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、油酸、月桂酸异丙酯、三辛酸葵酸甘油酯、中链甘油三酯、亚油酸乙酯、大豆油、蓖麻油、玉米油、橄榄油、花生油、红花油、亚麻籽油、棉籽油、芝麻油、茶油等中的至少一种，优选肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、油酸、茶油、橄榄油等中的至少一种。

所述乳化剂可选自吐温、司盘、波洛沙姆、天然大豆磷脂、天然蛋黄磷脂、天然磷脂酰胆碱、天然磷脂酰胆碱衍生物、半合成磷脂酰胆碱、半合成磷脂酰胆碱衍生物、聚氧乙烯硬脂酸酯、蔗糖脂肪酸酯、聚乙二醇-维生素E琥珀酸酯、聚乙二醇-磷脂、聚乙二醇羟基硬脂酸酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油衍生物等中的至少一种，优选聚氧乙烯氢化蓖麻油、吐温、天然大豆磷脂等中的至少一种。

所述助乳化剂可选自乙醇、丙二醇、正丙醇、甘油、正丁醇、正辛醇、正庚醇、卡必醇、聚乙二醇、三醋酸甘油酯等中的至少一种，优选乙醇、丙二醇等中的至少一种。

所述白花前胡甲素微乳的制备方法如下：

将白花前胡甲素、油、乳化剂、助乳化剂混合得油相，将水加到油相中，混匀乳化即得白花前胡甲素微乳。

所述混匀乳化可采用高压均质乳化法或超声乳化法等。

所制备的白花前胡甲素微乳，其外观呈无色半透明的胶状物质，平均黏度为2706mPa·s，黏度适中，pH值为5.0～8.0，透射电镜下显示微乳在凝胶中结构保持良好，稳定性好。

为了避免首过效应，增强疗效，提高患者的顺应性，方便临床用药，本发明采用了生物相容性好的辅料，首次将难溶性药物Pd-Ia制成O/W微乳，改善了Pd-Ia的溶解度，提高药物的稳定性与载药量，增加药物的透皮吸收。

本发明所制备的白花前胡甲素微乳具有经皮渗透性好、对皮肤刺激性小、制备工艺简单、成本低、质量稳定等优点。作为一种新型药物，在心血管疾病，特别是冠心病的临床治疗及预防作用。

附图说明