[发明专利]九香虫酰胺A及其组合物和其在制药和食品中的应用

说明书

技术领域：

本发明属于药物技术领域，具体地，涉及九香虫酰胺A及含其的药物组合物及其在制备治疗糖尿病性肾病或慢性肾病的药物或保健食品中的应用。

背景技术：

糖尿病肾病或慢性肾病的危害、病理机制及药物研究的方法和原理，本申请人在已公开的专利申请（中国专利公开号：CN102153630A）中均有明确的描述。总之，慢性肾病在全球呈现高发和难治的局势。

现代研究表明TGF-β/Smads信号途径是介导慢性肾病包括糖尿病肾病和肾纤维化等的主要病理机制。Smad3过度磷酸化对于肾脏产生不利影响，因此对其进行有效地阻止将有利于肾病恢复。慢性肾病中多种促细胞炎症因子上调，细胞外基质分泌增加和聚集，降解减少，因此导致肾病不断进展。有效地降低细胞外基质和促细胞炎症因子等，可利于肾病恢复。

研究已经证实肾病属于微血管病变，属于中医的络病范畴。我们根据久病入络为瘀为虚，久病及肾，虫类通络的中医理论，提出肾病当从虫论治的思想。九香虫[Aspongopus chinensis Dallas(Pentatomidae)]属于传统中药，具有温中助阳功效，临床用于多种疾病，效果显著。但关于九香虫的现代研究几乎空白。我们根据上述中医药理论对九香虫抗慢性肾病作用进行了系统研究，并发现了具有抗慢性肾病前景的新颖化合物。现有技术中未见有本发明的化合物及其具有糖尿病肾病或慢性肾病价值治疗前景的活性的相关报道。

发明内容：

本发明提供了具有抗糖尿病肾病或慢性肾病价值的化合物九香虫酰胺A；含其的药物组合物；该发明的化合物在制备抗糖尿病性肾病或/和慢性肾病的药物或保健食品中的应用。

本发明的上述目的是由下述的技术方案得以实现的：

具有下述结构式的九香虫酰胺A[(±)-Aspongamide A]，

治疗糖尿病肾病的药物组合物，含有治疗有效量的所述化合物九香虫酰胺A和药学上可接受的载体。

治疗慢性肾病的药物组合物，含有治疗有效量的所述化合物九香虫酰胺A和药学上可接受的载体。

本发明同时提供所述化合物九香虫酰胺A在制备治疗糖尿病肾病的药物中的应用。

所述化合物九香虫酰胺A在制备治疗慢性肾病的药物中的应用。

所述化合物九香虫酰胺A在制备治疗糖尿病肾病的保健食品中的应用。

所述化合物九香虫酰胺A在制备治疗慢性肾病的保健食品中的应用。

本发明还提供了化合物九香虫酰胺A的制备方法，取九香虫（Aspongopus chinensis Dallas），粉碎，依次用石油醚60-90℃,丙酮和50%甲醇室温不断搅拌提取，50%甲醇提取部分合并，减压回收溶剂得提取物，其用适量水混悬，然后用正丁醇等体积萃取3次，减压回收溶剂得正丁醇萃取物，正丁醇提取物经MCI gel CHP20P柱层析，10%-100%梯度甲醇水洗脱，1:1三氯化铁-铁氰化钾试剂显色跟踪，阳性斑点合并，并LC-MS跟踪分子量在450-600道尔顿区间的组份，得到组份Fr.3，其经Sephadex LH-20过滤层析(MeOH-H₂O,80:20)，LC-MS如上跟踪得到Fr3.4，其经MCI gel CHP20P柱层析（10%-50%）得到10个组份，LC-MS如上跟踪得到Fr3.4.10，该组份经硅胶柱层析（CHCl₃-MeOH,7:1–1:1)，LC-MS如上跟踪得到一个组份，其经半制备高效液相色谱纯化(MeOH-H₂O,25:75)得到化合物1。