[发明专利]阿托伐他汀钙纳米脂质载体及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种阿托伐他汀钙纳米脂质载体及其制备方法，属于药物制剂技术领域。

背景技术

心血管疾病是危害人类健康最常见、最严重的疾病之一。预计到2030年，中国心血管病患者将增加2130万，心血管病死亡人数将增加770万。据报告，中国人群血脂水平和血脂异常患病率虽然低于多数西方国家，但仍然是威胁我国人民健康的重要危险因素。血脂异常是动脉粥样硬化、冠心病和缺血性脑卒中的重要危险因素。

阿托伐他汀通过抑制HMG-CoA还原酶和胆固醇在肝脏的生物合成而降低血胆固醇和脂蛋白水平，并通过显著和持久性地增加肝细胞表面LDL受体数目而增加LDL的摄取和分解代谢 ；阿托伐他汀钙也能减少LDL的生成和其颗粒数。阿托伐他汀可有效降低纯合子家族性高胆固醇血症患者的低密度脂蛋白胆固醇水平，通常降脂类药物对这类患者的疗效不佳。

阿托伐他汀钙口服吸收迅速，但在体内经广泛首关代谢，绝对生物利用度约为14%，HMG-CoA还原酶抑制活性的系统生物利用度约为30%。阿托伐他汀在体内被代谢成为邻位和对位羟基衍生物及多种β氧化产物。对HMG-CoA还原酶的循环抑制活性约70%是由活性代谢产物产生。

阿托伐他汀钙水溶性差，甲醇中易溶，在乙醇或丙酮中微溶，在水中极微溶，在氯仿乙醚中几乎不溶且具有较强的苦味。

专利公开号CN 1642526 A公开了一种碱性金属添加剂稳定的阿托伐他汀制剂，用于原发性高胆固醇血症、血脂蛋白异常、纯合子型家族高胆固醇血症。该发明为一种含有非结晶阿托伐他汀颗粒的药物制剂，可以通过将阿托伐他汀和碱金属盐添加剂混合而增强稳定性。

专利公告号CN 102008440 B 公开了一种阿托伐他汀脂质体固体制剂，通过制成脂质体增加药物溶解度，提高药物稳定性和生物利用度。

阿托伐他汀钙主要上市剂型有片剂、胶囊剂，所述剂型多采用单纯的未加任何处理的阿托伐他汀钙原料加碱性稳定剂联用制得，所得制剂稳定性和生物利用度差。现有技术中有报道将阿托伐他汀钙制成片剂、干混悬剂、脂质体等，并没有阿托伐他汀钙纳米脂质载体的相关报道。

纳米结构脂质载体（nanostructured lipid carrier，NLC）是新一代脂质纳米粒，与固体脂质纳米粒（solid lipid nanoparticles， SLN）不同之处在于，是采用混合类脂为载体材料，将液态脂质混合到固体脂质中制备而得。SLN存在的问题在于，单一的脂质材料趋向于形成更完美规则的结晶，从而引起被包裹药物外排或在SLN分散的水相中结晶析出。液态脂质的加入，可扰乱固体脂质规则的晶格结构，增加纳米粒结构中不规则晶型的比例，使承载脂溶性药物的空间容量增加，提高载体的载药能力。因此，NLC不但具有SLN的优点，如生物相容性好且可生物降解、保护敏感药物、改善难溶性药物溶解度、提高药物生物利用度等，而且克服了SLN的包封率低、易泄露的不足。纳米脂质载体还可以通过冷冻干燥或喷雾干燥法制成固体粉末，然后加工成片剂、胶囊等多种剂型，顺应各种需要。

专利公告号CN 100531720 C 公开了一种羟基喜树碱长循环纳米脂质载体，该制剂使羟基喜树碱具有稳定的内酯型结构，不受环境PH的影响，提高了药物的稳定性；同时将药物制成纳米脂质载体克服了固体脂质纳米粒放置过程中药物外排、包封率降低的现象；将制得的纳米脂质载体通过冻干处理固化成方便给药的制剂成品。专利公告号CN 101843588 B 公开了一种联苯双酯纳米脂质载体，该制剂使联苯双酯具有更高的化学稳定性，提高生物利用度，改善患者顺应性。

文献报道，将全反式维甲酸制成纳米结构脂质载体，可以改善全反式维甲酸的水不溶性、显著提高其化学稳定性。另有文献研究了姜黄素纳米脂质载体在大鼠体内的药动学，发现纳米结构脂质载体能显著增强姜黄素在胃肠道吸收，提高生物利用度。

优选合适的材料及配比，制备相容性好、稳定的阿托伐他汀钙纳米脂质载体需要出其不意的创造性探索。将阿托伐他汀钙制成纳米脂质载体，以期达到增大药物溶解度，提高药物稳定性，提高生物利用度的效果。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术存在的不足，提供一种阿托伐他汀钙纳米脂质载体及其制备方法。

本发明的目的通过以下技术方案来实现：

阿托伐他汀钙纳米脂质载体，包含以下重量百分比成分：阿托伐他汀钙1～2 wt%，脂质材料12～24 wt%，磷脂10～30 wt%，乳化剂30～50 wt%。