[发明专利]一种治疗慢性肾脏病心肌损伤的药物组合物及其应用

说明书

【技术领域】

本发明涉及医药组合物技术领域，具体地说，是一种治疗慢性肾脏病心肌损伤的药物组合物及其应用。

【背景技术】

慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）常伴发心血管疾病（cadiovascular disease，CVD），CVD已成为CKD患者死亡的主要原因之一。轻度肾功能减退患者即使无传统的CVD风险因素，其CVD的发生率和病死率也明显增加。实际上很多慢性肾衰竭（chronic renal failure，CRF）患者在进入透析前已死于心血管并发症。CKD患者的CVD主要表现为两大类：心肌病、动脉血管疾病。CKD心肌病的主要病理表现之一：心肌间质纤维化。CKD时多种因素会促进心肌尤其是左心室血管周围区域的纤维化。CKD心肌病的另一个主要病理表现：心室重塑（ventricular remodeling）。心室重塑是指心室结构的改变，导致心室肌重量、心室容量的增加和心室形态的变化，包括心肌细胞肥大、坏死并纤维化、细胞外基质量和成分变化以及心肌间血管的变化，而左心室肥厚（left ventricular hypertrophy，LVH）是心室重塑最重要的病理改变。

曲美他嗪（trimetazidine，TMZ）为3-酮脂酰CoA硫解酶抑制剂，使用后可抑制心肌细胞内脂肪酸氧化产能，葡萄糖氧化代谢成为其主要供能方式，由此氧更经济地被利用。另外，曲美他嗪使游离脂肪酸代谢产生的乙酰辅酶A减少，从而激活丙酮酸脱氢酶复合体，间接使葡萄糖氧化代谢得到加强。但是，曲美他嗪在增强葡萄糖氧化的同时抑制脂肪酸的氧化分解，致使游离脂肪酸在体内堆积，在缺氧条件下进入肝脏生成大量酮体等物质，其对心肌细胞可产生毒性作用。因此，在心肌氧供减少时，尽可能地减少由于游离脂肪酸堆积产生的酮体等物质对心肌细胞的毒性作用，对保护心肌细胞也具有非常重要的意义。左卡尼汀（L-carnitine，LCRA）的主要功能是促进脂类代谢，作为长链脂肪酰基的载体，将长链脂肪酸从线粒体膜外运到膜内，完成β-氧化，从而减少了因游离脂肪酸堆积致在体内产生过多的酮体等物质对心肌细胞的毒性作用，并且加速ATP的生成。

2011年5月，第二军医大学硕士学位论文《改善心肌能量代谢对慢性肾衰竭大鼠左心室重塑的影响》，观察了左卡尼汀、曲美他嗪单药以及其联合应用治疗CKD大鼠后CKD大鼠心、肾功能和组织病理学改变，以及其对心肌能量代谢的影响。实验发现曲美他嗪、左卡尼汀均可通过改善CKD大鼠的心肌能量代谢、微炎症状态及氧化应激，以达到延缓CKD大鼠左心室肥厚、心肌间质纤维化的作用；两药联合治疗效果在各方面均优于单药应用，提示左卡尼汀及曲美他嗪在改善CKD大鼠左心室肥厚方面具有协同作用，这为临床合理用药提供了重要的实验依据。

为进一步指导曲美他嗪、左卡尼汀联合用药在临床上的应用，在控制用药剂量的前提下发挥最大的协同作用，则需要对曲美他嗪、左卡尼汀的合适用药比例进行研究。

【发明内容】

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种治疗慢性肾脏病心肌损伤的药物组合物。

本发明的再一的目的是，提供上述药物组合物的用途。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

一种治疗慢性肾脏病心肌损伤的药物组合物，含有左卡尼汀和曲美他嗪，所述的左卡尼汀和曲美他嗪的重量比为（77-81）:1。

优选地，所述的左卡尼汀和曲美他嗪的重量比为（78-81）:1。

更优选地，所述的左卡尼汀和曲美他嗪的重量比为80:1。

所述的药物组合物还含有常规药用载体。

为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：

如上任一所述的药物组合物在制备治疗慢性肾脏病心肌损伤的药物中的用途。

本发明优点在于：

本发明通过研究特定用药剂量下不同比例曲美他嗪和左卡尼汀联用对于CKD大鼠心、肾功能和组织病理学改变，以及其对心肌能量代谢的影响，发现左卡尼汀、曲美他嗪重量比在（77-81）:1的范围内对CKD大鼠左心室后壁肥厚、心肌间质纤维化改善效果最为明显，心肌能量代谢明显提高，炎症、氧化应激也得到显著改善，心脏病理评分及肾脏病理GSI、TIS评分显著下降，从而显著地减轻了慢性肾脏病心肌损伤。

【具体实施方式】

下面对本发明提供的具体实施方式作详细说明。

实施例1 本发明药物组合物治疗慢性肾脏病心肌损伤的动物实验

一、CKD大鼠模型的建立