[发明专利]一种氢溴酸右美沙芬口腔分散膜剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂学领域，具体涉及一种氢溴酸右美沙芬口腔分散膜剂及其制备方法。

背景技术

氢溴酸右美沙芬，又称右甲吗喃，为中枢性镇咳药，镇咳作用强度与可待因相等或稍强，无镇痛和催眠作用，长期服用无耐药性和成瘾性，适用于因感冒、哮喘和肺结核等引起的咳嗽。临床应用表明其安全性高，不良反应少。市场销售的氢溴酸右美沙芬制剂主要为注射剂和各种吞服型口服制剂，如糖浆、软胶囊、口服液、片剂、颗粒、咀嚼片、胶囊、缓释片、分散片、滴丸、口服溶液。但是老年人、儿童及某些吞咽功能障碍患者，对于上述制剂的顺应性差。因此，有必要开发出一种服用更方便、患者顺应性更好的制剂。

口腔分散膜（舌膜剂）是一种新兴的药物制剂，是一种全新的给药系统。载药剂型为一轻薄膜剂，直接置于舌上，释药迅速，口味怡人，外形可爱，尤其深受儿童患者的喜爱。目前，正在美国和加拿大市场热销的诺华制药的产品——Thin Strips，就是专门针对儿童市场推广的口腔分散膜剂型，又推出了针对婴儿市场的同类薄膜剂品种。

对比现有的药物剂型，随着经济的发展和现在工作和生活方式的转变，市场需求一种全新的无水给药系统，来解决小儿及儿童用药的依从性、白领工作一族用药的隐私性、老年人用药的便捷性、及特殊病人用药的可行性。

中国专利申请（公开号CN102641258A）公开了一种具有微孔的海绵状的氢溴酸右美沙芬膜剂，包括氢溴酸右美沙芬、水溶性高分子材料和分散在所述的水溶性高分子材料中的水不溶性微粉。其中水溶性高分子材料由较低分子量水溶性高分子材料和较高分子量水溶性高分子材料组成。其成功地在保证膜的物理强度和韧性的同时，又达到速释的目的。

但是氢溴酸右美沙芬味极苦，且有麻舌感，普通矫味剂无法掩盖其不良口感；而且辅料粘度大，分散不均匀，在膜涂布中容易造成“刮痕”，影响膜片的外观和活性成分的均匀分布，造成临床给药剂量不准确。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种氢溴酸右美沙芬口腔分散膜剂及其制备方法。所述氢溴酸右美沙芬口腔分散膜剂很好地解决了氢溴酸右美沙芬苦、麻的不良口感问题，而且通过优选的制备方法，使得膜片表面光滑、平整。

为了实现上述发明目的，本发明采用了如下的技术方案：

一种氢溴酸右美沙芬口腔分散膜剂，包括氢溴酸右美沙芬、成膜剂、增塑剂、崩解剂、保湿剂、矫味剂、着色剂和水。

优选的，所述氢溴酸右美沙芬口腔分散膜剂还包括粒径在50～150μm的聚克立林或聚克立林钾，并且氢溴酸右美沙芬与聚克立林或聚克立林钾形成氢溴酸右美沙芬复合物，氢溴酸右美沙芬与聚克立林或聚克立林钾的重量比为1:1～1:1.5，优选为1:1.2～1:1.4。

优选的，所述氢溴酸右美沙芬复合物通过如下方法制备：

按照所述重量比取氢溴酸右美沙芬和聚克立林或聚克立林钾；聚克立林混悬于氢氧化钠或氢氧化钾中，聚克立林与氢氧化钠或氢氧化钾的重量/摩尔比为1g:0.0025mol～1g:0.005mol；或者聚克立林钾混悬于水中；加入氢溴酸右美沙芬，搅拌下氢溴酸右美沙芬与聚克立林或聚克立林钾发生吸附反应；

更优选的，氢溴酸右美沙芬分多次与聚克立林或聚克立林钾发生吸附反应。

进一步优选的，所述氢溴酸右美沙芬复合物，通过如下方法制备：

（1）按照聚克立林或聚克立林钾与氢溴酸右美沙芬的重量比例为1:1～1:2，优选为1:1.3～1:1.5，准备原料；将氢溴酸右美沙芬均分为2～4份；

（2）配制氢氧化钠溶液，其中溶液体积是每份氢溴酸右美沙芬重量的50倍以上，聚克立林与氢氧化钠重量/摩尔比为1g:0.0025mol～1g:0.005mol；将聚克立林加入所述氢氧化钠溶液中，搅拌2～10小时，优选搅拌4～8小时，得到混悬液；或

聚克立林钾加入水中，水的体积是每份氢溴酸右美沙芬重量的50倍以上，搅拌1～2小时，得到混悬液；

（3）向上述混悬液中加入所述氢氧化钠溶液或水的体积5%的乙醇及1份氢溴酸右美沙芬，室温下搅拌6～12小时；过滤，弃去滤液，保留滤饼；

（4）另取1份氢溴酸右美沙芬溶于水，水的体积是氢溴酸右美沙芬重量的50倍以上，加入上一步骤得到的滤饼，搅拌6～12小时，过滤，保留滤饼；

（5）重复步骤4操作，直到所有氢溴酸右美沙芬都反应完毕，用乙醇或乙醇和水轮流洗涤滤饼，50℃～70℃干燥，粉碎过80目筛。

本发明所述的氢溴酸右美沙芬口腔分散膜剂，包括如下重量份的原料为：