[发明专利]一种磺酰胺类化合物及其应用

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体的说是一种磺酰胺类化合物及其应用。

背景技术

近年来，肿瘤是困扰现代人健康的一大顽症，它发病率高、死亡率高、复发率高、治疗难。每年全世界约有700万人死于癌症，约占总死亡人数的四分之一。人们谈癌色变，并普遍认为癌症为不治之症，这主要源于其治愈率低、死亡率高并具有广泛的分布性。在经济发达国家，癌症已成为使人致死的最主要原因;在发展中国家，癌症的死亡率在所有疾病的死亡率中位居第二位。调查数据显示，2008年，全世界的癌症患者约有1270万人，其中死亡人数高达760万。世界卫生组织(WHO)专家预测，癌症将成为人类生命的头号杀手。迄今，世界各国投人了大量的人力、物力用于肿瘤的预防、诊断和治疗。肿瘤的高致死率主要由于肿瘤细胞具有转移和侵袭能力，约90%肿瘤病人的死亡源于肿瘤的转移，然而早期的治疗干预则会提高治疗效果。在肿瘤确诊之前若病灶已发生多处微小转移，即使有些恶性肿瘤如辜丸癌仍可能治愈。临床上应用的抗肿瘤药物种类繁多，其中化疗药物主要有烷化剂铂络合物抗肿瘤药物、葱环类抗肿瘤药物、破坏DNA的抗生素等。寻找高效低毒的抗肿瘤药物仍是科学家面临的重要课题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种磺酰胺类化合物及其应用。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：

一种磺酰胺类化合物，磺酰胺类化合物如通式（Ⅰ）、通式（I）化合物异构体或通式（I）化合物的盐；

其中，R为氢，氰基，羟基，卤代烷基，烷氧基，烷氧基烷基，烷胺基，烷胺基烷基或R₁；所述R₁为取代的羰基。

所述R₁为羟基，卤素，烷基，氨基，卤代烷基，烷硫基烷基，烷氧基烷基或嘧啶基取代或如下所示基团被选自以下基团进一步取代的咪唑烷基，2-咪唑烷基，3-咪唑烷基，吡咯基，2H-吡咯基，2-吡咯啉基，吡咯烷基，三唑基，吡唑基，哌嗪基，哒嗪基，吡嗪基，三嗪基，吗啉基或硫代吗啉基；Y是S，O,NH或N-烷基。

其中，卤代烷基是选自3～6饱和碳原子形成的环状饱和烃或具有1～6饱和碳原子形成的直链或支链饱和烃基,卤代烷基中的卤素为氟，氯，溴或碘的取代基。

所述磺酰胺类化合物为化合物（1）、化合物（2）、化合物（3）、化合物（4）、化合物（5）、化合物（6）或化合物（7），具体结构式如下：

一种磺酰胺类化合物的应用，所述的通式(I)化合物、其盐或异构体用于制备抗肿瘤的药物。

将通式(I)化合物、其盐或异构体中的一种或几种作为活性组分用于制备抗肿瘤组合物的应用。

所述的抗肿瘤组合物中的活性组分的重量百分含量为30-70%。

所述的抗肿瘤组合物为片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂或乳剂。

磺酰胺类化合物的制备，具体合成路线如下，即以2-(2-氨基-5-(二甲氨基)苯基)-N-(3-(三氟甲基)苯基)异烟酰胺为起始原料经过路线I而制得；其中，中间体1的制备参见Bollu,Venkataiah公开的WO2010093845A1文献中的记载获得。

本发明包括上述通式I所包含的化合物为活性成分配制成的制剂成分以及其制剂组成的配制。制剂制备方法为：将本发明所涵盖的化合物溶解到水溶性的有机溶剂、非离子性的表面活性剂、水溶性的类脂、各种环糊精、脂肪酸、脂肪酸酯、磷脂或其组合溶剂中而制得制剂溶液；加入生理盐水获1-20%的碳水化合物。所述有机溶剂包括聚乙二醇（PEG）,乙醇，丙二醇或这些溶剂的组合溶剂。

本发明所述通式I中所涵盖的化合物和前药用于制备治疗、预防或缓解抗肿瘤药物或药物制剂，药物活性成分为一种或两种以上通式I所示的化合物。尤其适用于治疗或缓解人体组织或器官肿瘤细胞引起的癌症。所指癌症优选结肠癌、肝癌、淋巴瘤、肺癌、食管癌、乳腺癌、中枢神经系统肿瘤、黑色素瘤、卵巢癌、宫颈癌、肾癌、白血病、前列腺癌、胰腺癌、膀胱癌、直肠癌或胃癌等。

本发明合成的化合物可用于抗肿瘤药物的活性成分，可以单独使用，也可以与其它抗肿瘤、抗病毒药物联合用药。本发明所指的联合用药治疗过程中，包括运用至少一种本发明化合物以及其活性衍生物与其他一种或多种抗肿瘤抗病毒药物一起使用以增加总体疗效。联合用药时的药量和给药时间应根据不同的情况下所取得的最合理治疗效果而定。