[发明专利]一种止痛类双层控释片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种止痛类双层控释片及其制备方法。

背景技术

以片剂为代表的口服固体制剂是最方便、最安全的给药方式，在药品的临床应用、市场销售以及研究开发中一直占据着主体和主导地位。目前通过改变片剂的制备方法来保证药品在货架期保持双层片的稳定结构和调控释药实现药物的增效减毒已成为制药工业最具需求和实用的制剂新技术。双层片是一种在渗透泵控释片基础上发展起来的含有双层结构的新型双相释药系统，其结构随设计目的的不同而异。和普通单层片相比，双层片在临床应用上有诸多优势，它不仅可以将两种药物或同一种药物以不同释放模式组合在一起达到理想的药动学行为，而且能提高有配伍反应药物的稳定性，还能赋予片剂特殊的功能。

双层片一般分为单药双层片和复方双层片，单药双层片包括单药速释双层片、单药缓释双层片和单药速/缓释双层片，其中单药速/缓释双层片是一类比较常见的双层片，主要为达到最佳的体内药-时曲线行为而设计，一般由速释和缓释两种颗粒压制而成，速释层有助于快速减轻症状，缓释层则用于维持有效剂量，实现速效和长效有机结合。

疼痛不仅影响生活质量，有人还会由于长期疼痛得不到有效治疗而产生心理疾病。很多疼痛病人由于不及时治疗，使局部长期的普遍疼痛转化为复杂的局部疼痛综合症或中枢性疼痛，成为难治的疼痛性疾病。所以，应该及时止痛。芬必得布洛芬缓释胶囊于1991年在中国上市，将世界上最安全的非甾体抗炎药物（NSAIDS）之一——布洛芬引入了中国，其独有的12小时缓释技术，使芬必得不仅能够持久有效止痛，而且安全副作用低，同时使用更方便，成功填补了我国在缓释胶囊制作工艺上的空白。

以下为现有的双层片的技术：

CN101073563B公开一种含有右旋布洛芬和左旋西替利嗪的手型组合物及其缓速释双层片，提出一种含有右旋布洛芬和左旋西替利嗪的速释层和仅含有右旋布洛芬的缓释层的双层片。可达到迅速缓解感冒症状，长效发挥解热镇痛的作用。

CN102188423B公开了酒石酸美托洛尔和非洛地平缓释双层片及其制备方法，提出双层片分别为酒石酸美托洛尔缓释层和非洛地平缓释层。

CN102283829B一种抗疟疾的药物组合物及制备方法和用途,本发明药物组合物将蒿甲醚和本芴醇分别制粒后，制备成双层片，避免了蒿甲醚和本芴醇的混合过程，保证了复方制备过程中的安全性；并且，所得双层片崩解迅速，与现有复方片剂相比，有效成分溶出度显著提高。

CN101084904B公开了头孢克肟缓释双层片，提出一种速释层和缓释层相结合的双层片，缓释层体外释放时间在12小时以上。

CN102188425B一种包含盐酸和辛伐他汀的双层片及其制备方法，提出在辛伐他汀速释层加入烟酸，使两种片层的组成接近，弹性形变亦较为接近，在生产过程中不会发生分离、裂片的现象。

上述技术中，由于双层片一般由Ⅰ层和Ⅱ层分次压制，因此，会导致药物在运输和贮存过程中药片裂开等不利结果。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足之处，提供一种止痛类双层控释片及其制备方法。本发明的速释/缓释相结合的释药模型，可以达到快速止痛并长时间抑制疼痛，提高患者生活质量。

本发明的止痛类双层控释片，包括速释层和缓释层，所述的缓释层有孔，所述的孔中填充有速释颗粒，所述的速释层和速释颗粒均由止痛类药物与药用辅料组成，所述的缓释层由止痛类药物、缓释材料和药用辅料组成。

所述的缓释层的孔的直径为1～10mm。

所述的缓释层的孔的直径为3～6mm。

所述的止痛类药物选自阿司匹林、水杨酸镁、水杨酸钠、水杨酸胆碱镁、二氟尼柳、双水杨酸酯、布洛芬、吲哚美辛、氟比洛芬、苯氧基布洛芬、萘普生、萘丁美酮、吡罗昔康、保泰松、双氯灭痛、芬洛芬、酮基布洛芬、酮咯酸、四氯芬那酸、舒林酸、托美丁或山莨菪碱，或者上述化合物的衍生物中的一种；所述的缓释材料选自羟丙甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素的一种或几种；所述的药用辅料选自填充剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂、助流剂中的一种或几种。

所述的双层控释片，所述的填充剂选自一水乳糖、乳糖、预交化淀粉和微晶纤维素的一种或几种；所述的崩解剂选自羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠和交联聚维酮中的一种或几种；所述的润滑剂选自硬脂酸、硬脂酸镁和滑石粉的一种或几种；所述的粘合剂选自聚维酮、羟丙基纤维素和羟丙甲基纤维素的一种或多种；所述的助流剂为二氧化硅。

所述的双层控释片，所述的缓释层中，按照重量百分比包括以下组分：