[发明专利]兽用土霉素原位凝胶药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及抗感染兽用药物，特别涉及一种土霉素原位凝胶药物组合物。

背景技术

猪细菌性感染所致的高热症是猪的一种常见病，能引起猪体温升高、影响摄食量和生长性能等，可造成猪生长不良和增重、免疫机能下降，并使出栏期延长。

猪高热症的主要致病菌有巴氏杆菌、链球菌等，兽医临床把土霉素(Terramycinum)作为猪细菌性感染引起的高热症的首选药物。土霉素属四环素类广谱抗菌素，除对革兰氏阳性和阴性菌有抑菌作用外，对衣原体、支原体(如猪肺炎支原体)、各种立克次体、螺旋体、放线菌和某些原虫也有一定程度的抑制作用。

对成年猪用药可采用2.5％盐酸土霉素注射剂肌肉注射或将其研磨成粉末拌在猪饲料中，给猪喂食。但对仔猪用药比较困难，注射给药操作繁琐、费时长、效率低，而拌药饲料口感差，仔猪不愿食用，效果差。

原位凝胶(In Situ Gel)是指以溶液状态给药后即在用药部位发生相转变，形成的非化学交联半固体制剂，通常分为温度敏感型、pH敏感型、离子敏感型三种相变机制，三者相辅相成完成胶凝。原位凝胶具有凝胶制剂高度亲水性的三维网格结构及良好的组织相容性。该制剂以溶液形态给药，由于温度、离子强度或pH改变，可短时间内使溶液变为黏度较大的凝胶或类凝胶状态，在局部滞留时间延长，可增加药物吸收，减少药物流失，减少使用过程中的麻烦，并保证了药物疗效。

发明内容

本发明的目的是用于解决仔猪细菌性感染引起的高热症造成的不适，并对仔猪泻痢起到预防和治疗作用，提供一种标本兼治的土霉素原位凝胶。将制备好的土霉素原位凝胶在仔猪吃奶前将其直接喷于或涂于母猪乳头，能迅速变为黏度较大的凝胶态，在局部滞留，仔猪吃奶同时摄入土霉素，使用方便，保证疗效。

本发明公开了一种土霉素原位凝胶药物组合物。

本发明中的土霉素原位凝胶药物组合物由含土霉素的药物组合物和原位凝胶材料组成。

本发明中的原位凝胶材料选自温度敏感型原位凝胶材料、pH敏感型原位凝胶材料、离子强度敏感型原位凝胶材料，优选自温度敏感型原位凝胶材料。这些原位凝胶材料在本发明中的土霉素原位凝胶组合物中可以单用，也可以合用。

温度敏感型原位凝胶材料指的是在某一温度的之上或之下时，呈易流动溶液或分散液，当材料温度达到此温度之下或之上后，呈难流动的凝胶态。pH敏感型原位凝胶材料指的是在某一pH(或酸度)值的之上或之下时，呈易流动溶液或分散液，当材料pH达到此pH值之下或之上后，呈难流动的凝胶态。离子强度敏感型原位凝胶材料指的是材料的性质与环境中离子强度有关，离子强度的变化直接影响材料在溶液中的粘度，即形成凝胶的程度。离子一般为Na⁺、K⁺、Ca²⁺、Zn²⁺。

本发明中的温度敏感型原位凝胶材料选自泊洛沙姆407(Poloxamer407，P407)、泊洛沙姆188(Poloxamer 188，P188)、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、壳聚糖衍生物、聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物、聚乳酸羟基乙酸-聚乙二醇嵌段共聚物、乙羟基乙基纤维素、聚己内酯聚乙二醇嵌段共聚物、聚N-异丙基丙烯酰胺，优选自泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、甲基纤维素、聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物、聚乳酸羟基乙酸-聚乙二醇嵌段共聚物、聚己内酯-聚乙二醇嵌段共聚物、聚N-异丙基丙烯酰胺，更优选自泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、甲基纤维素。

本发明中的pH敏感型原位凝胶材料选自醋酸纤维素酞酸酯(CAP)、羟丙甲纤维素酞酸酯(HPMCP)、卡波姆、壳聚糖，优选自醋酸纤维素酞酸酯、卡波姆。本发明中的离子强度敏感型原位凝胶材料选自海藻酸盐、结冷胶。