[发明专利]4-[5-(吡啶-4-基)-1H-[1,2,4]三唑-3-基]吡啶-2-甲腈的制备方法

权利要求书

1.式（I）所示化合物4-[5-(吡啶-4-基)-1H-[1,2,4]三唑-3-基]吡啶-2-甲腈的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：以式（VI）所示化合物为起始原料合成式（V）化合物，再合成式（IV）化合物，然后合成式（III）化合物，式（III）化合物与式（II）化合物最后合成式（I）化合物，反应式如下：

。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤包括：

步骤一：式（VI）化合物与甲酰胺或甲酰胺混合物在硫酸、硫酸亚铁和双氧水的环境中反应得到式 (V) 化合物；

步骤二：式 (V) 化合物经高效脱水剂脱水反应得到式(IV) 化合物；

步骤三：式(IV) 化合物与水合肼反应得到式(III)化合物；

步骤四：式(III)化合物与式（II）化合物反应得式(Ⅰ)化合物。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤包括：

步骤一：将式（VI）化合物异烟酸甲酯加到甲酰胺或甲酰胺混合物中，冷却到-20～20℃，加入浓硫酸、硫酸亚铁和双氧水，加完后，10～100℃反应2-10小时，向体系中加入柠檬酸钠水溶液，用碳酸氢钠调pH=7～8，用二氯甲烷萃取，从产物中收集式（V）化合物；

步骤二：将式（V）化合物加入到反应溶剂中，加入脱水剂，-20～200℃反应0.5～6小时，反应完后，向体系中加入饱和碳酸钠水溶液，调pH=7～8，析出固体，得式（IV）化合物；

步骤三：将式（IV）化合物加到甲醇中，加入水合肼，0～20℃反应50分钟～2小时，过滤，得到式（III）化合物；

步骤四：将式（II）化合物溶解在醇类溶剂中，加入甲醇钠，式（III）化合物，60～110℃反应2～30小时，反应完后冷却到室温，过滤，得到式（I）化合物。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤一中所用原料的摩尔比为：甲酰胺:式（VI）化合物=1～40:1，硫酸亚铁:双氧水:式（VI）化合物＝1～2:1～2:1，反应溶剂甲酰胺混合物是指甲酰胺与二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二甲亚砜、1,2-二氯乙烷、乙腈或丙酮的混合物；

步骤二中所用脱水剂包括三聚氯氰、三氟乙酸酐、醋酐、三氯氧磷、氯化亚砜、草酰氯、三氯化磷、五氯化磷、多聚磷酸、五氧化二磷、浓硫酸、N,N'-二环己基碳二亚胺（DCC）、双(三甲基硅基)三氟乙酰胺或1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯，所用反应溶剂包括甲酰胺、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、乙腈、乙酸乙酯、四氢呋喃、1,4-二氧六环、甲苯、苯、石油醚或烷烃；

步骤四中所述醇类溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、正丁醇中的一种或是任意两种混合。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤一中所用原料的摩尔比为：甲酰胺:式（VI）化合物=30～40:1，加硫酸亚铁和双氧水的温度为0～10℃，反应温度为10～30℃，反应时间为3小时；

步骤二的反应温度为10～30℃，反应时间为1～2小时；

步骤三的反应温度为15～20℃，反应时间为50 分钟。