[发明专利]一种唑来膦酸一水合物晶型及其制备方法

权利要求书

1.一种唑来膦酸一水合物的晶型，其特征在于，使用Cu-Kα辐射，以2θ角度（°）表示的X-射线衍射在以下位置有峰：12.8±0.2、23.0±0.2、25.7±0.2、35.1±0.2；其中位置12.8±0.2峰的相对强度为100%。

2.如权利要求1所述的唑来膦酸一水合物的晶型，其特征在于，

（1）12.8±0.2峰的相对强度为100%，25.7±0.2峰的相对强度不低于30%；或者

（2）12.8±0.2峰的相对强度为100%，25.7±0.2峰的相对强度不低于30%，23.0±0.2、35.1±0.2峰的相对强度不低于5%。

3.如权利要求2所述的唑来膦酸一水合物的晶型，其特征在于，以2θ角度（°）表示的X-射线衍射在以下位置有峰：15.7±0.2、18.8±0.2、21.3±0.2、21.8±0.2、26.3±0.2、29.2±0.2、32.4±0.2、33.1±0.2。

4.如权利要求1至3所述的任一唑来膦酸晶型，其特征在于，在遮光、室温条件下放置24月，晶型保持一致。

5.如权利要求1至3所述的任一唑来膦酸晶型，其特征在于，还包括杂质，所述的杂质包括咪唑乙酸、咪唑其中的一种或两种杂质，遮光、室温下放置24个月内，所述的杂质总量不超过0.3%，当杂质包括咪唑乙酸时，所述的咪唑乙酸的含量不超过0.2%，当杂质包括咪唑时，所述的咪唑的含量不超过0.1%。

6.一种原料药，包括权利要求1至3所述的任一唑来膦酸一水合物晶型。

7.如权利要求1至3所述的唑来膦酸一水合物晶型的制备方法，其特征在于，将唑来膦酸粗品加入水中，加热至全部溶解，降温至40~50°C，保温搅拌1.0~3.0小时，降温至0~10°C，保温静置5~10小时，析出晶体，分离，干燥得到唑来膦酸一水合物晶型。

8.如权利要求6所述的唑来膦酸一水合物晶型的制备方法，其特征在于，唑来膦酸粗品与水的重量-体积比可为1:1~5，优选为1:2~4。

9.如权利要求6所述的唑来膦酸一水合物的制备方法，其特征在于，所述的降温至40~50°C，为0.5~2小时降温至40~50°C；所述的保温搅拌，搅拌转速为20~80转/分；所述的降温至0~10°C，为 1.0~5.0小时降温至-10~10°C。

10.如权利要求6所述的唑来膦酸一水合物的制备方法，其特征在于，所述的干燥，为在温度45-65℃、真空度为-0.08MPa~-0.1MPa条件下，真空干燥4~8小时。