[发明专利]调控YAP和/或TEAD和/或RHAMM表达水平物质的新用途

说明书

技术领域

本发明涉及调控YAP和/或TEAD和/或RHAMM表达水平物质的新用途。

背景技术

乳腺癌（breast cancer）是发达国家和发展中国家女性最常见的肿瘤。全球每年有120万妇女患乳腺癌，50万妇女死于乳腺癌。欧美发达国家，每8-9人中就有1人患有乳腺癌。在发展中国家，由于寿命延长、城镇化以及采取西方生活方式，乳腺癌的发病率急剧升高。在我国，北京、上海、天津、广州、深圳等大城市的统计显示乳腺癌同样是我国女性最常见的恶性肿瘤，且发病率呈逐年上升趋势。数据表明：我国女性乳腺癌发病率逐年上升，目前已经从五年前的十万分之十七增加到去年的十万分之五十二，上升超过三倍；死亡率增长了38.91%。其中发病率最高的是北京、上海、广州、深圳等经济发达的大城市，生活水平的高低与发病率的高低成正比。目前治疗乳腺癌尤其是晚期乳腺癌采用的传统的手术、放疗和化疗疗效有限，乳腺癌仍高居女性癌症杀手的榜首。其预后同疾病范围是否已有转移密切相关，尤其局部晚期病变的患者大多已出现远处器官的转移，5年生存率仅为10～30%。因此，揭示乳腺癌进展及癌转移的分子机制，可为研发更有效的临床预后、疗效等的生物标志物（biomarkers）及分子靶向药物奠定理论基础，具有极重要的临床意义。

针对乳腺癌进展及癌转移（progression and metastasis)的分子机制的研究愈来愈成为国内外研究的热点。乳腺癌进展及癌转移涉及癌细胞的能动性（motile)表征，而癌细胞的积极的迁移(migration)运动是其进一步侵袭（invasion)周围组织及转移（metastasis)至淋巴组织及远处其他器官的前提，这一系列复杂过程受多种因子影响，包括多种生长因子（growth factors)、细胞因子（cytokines)、趋化因子（chemokines)以及肿瘤微环境的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)等。细胞外基质成分之一的透明质酸（Hyaluronan,HA)是含有葡萄糖醛酸及N-乙酰氨基葡萄糖的阴离子聚合体，与肿瘤侵袭与转移密切相关。而结合透明质酸并介导细胞运动的透明质酸介导的运动受体(Receptor for hyaluronan-mediated motility，RHAMM)可结合有丝分裂纺锤体而促进细胞分裂间期微管的不稳定性及纺锤体的完整性。独特的是，RHAMM有可通过非经典的途径被输出到细胞膜表面与CD44相互作用，从而促进CD44-介导的通过结合并激活ERK1,2，进而激活细胞能动性相关基因的表达。

Hippo信号通路及其下游的效应器Yes相关蛋白（Yes-associated protein，YAP）从果蝇至哺乳动物高度保守，在调控器官大小、组织再生及干细胞自我更新等方面发挥决定作用。YAP能够进入细胞核，与核内的转录因子相互结合，启动下游靶基因的转录。Hippo信号通路一旦被激活，上游激酶磷酸化YAP，被磷酸化的YAP能够与细胞骨架蛋白14-3-3相互作用，停留在胞质内，不能进入细胞核激活基因转录。TEAD（转录增强因子TEF）是细胞核内与YAP结合最主要的转录因子，YAP与TEAD结合后，依赖TEAD中DNA结合功能域，启动下游基因转录。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供调控YAP和/或TEAD和/或RHAMM表达水平物质的新用途以及调控YAP表达水平的物质、调控TEAD表达水平的物质和调控RHAMM表达水平的物质。具体如下：

1、调控YAP表达水平的物质在制备调控动物细胞中RHAMM表达水平的产品（如试剂）中的应用。

2、降低YAP表达水平的shRNA，是形成茎环结构的短发夹RNA，所述茎环结构中茎的一条链序列是SEQ ID No.3的第1-20位，所述茎环结构中茎的另一条链序列与SEQ ID No.3的第1-20位反向互补。

3、2中所述降低YAP表达水平的shRNA的相关生物材料，为下述A1）-A9）中的任一种：

A1）2中所述降低YAP表达水平的shRNA产生的siRNA；

A2）表达A1）所述siRNA的表达载体；

A3）表达A1）所述siRNA的重组微生物细胞；

A4）表达A1）所述siRNA的重组动物细胞；

A5）表达A1）所述siRNA的重组植物细胞；

A6）表达2中所述shRNA的表达载体；