[发明专利]一种制备苯乙酸衍生物的方法

说明书

技术领域

本发明属于有机化合物合成领域，具体涉及一种制备苯乙酸衍生物的方法。

背景技术

苯乙酸衍生物是重要的医药中间体，如3，4-二甲氧基苯乙酸制备合成β受体阻滞药贝凡洛尔(bevantolol)、抗心律失常药维拉帕米(verapamil)，也是合成其它类生物碱的关键中间体；对甲氧基苯乙酸，3，4，5-三甲氧基苯乙酸均为有用的有机合成中间体。而现有技术中上述苯乙酸衍生物的合成方法均较复杂，成本高昂。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术缺陷，提供一种制备苯乙酸衍生物的方法。

本发明的工艺路线如下：

本发明的技术方案如下：

一种制备苯乙酸衍生物的方法，包括如下步骤：

（1）将芳香醛衍生物（R-CHO）与α-羟基苯乙酮（ArCOCH₂O）在酸性或碱性条件下缩合成邻二酮类衍生物中间体（R-CH₂COCO-Ar）；

（2）将上述邻二酮类衍生物在B-V反应试剂的作用下生成苯乙酸甲酯衍生物（此步骤的原理类似B-V反应——拜耳－维立格氧化反应）；

（3）将所得苯乙酸甲酯衍生物经碱皂化、酸化和晶体析出，制得苯乙酸衍生物（R-CH₂COOH）。

在本发明的一个优选实施方案中，其特征在于所述芳香醛衍生物的结构式如下：

其中：R₁=H、CH₃、OCH₃或CH₂CH₃

R₂=H、CH₃、OCH₃或CH₂CH₃

R₃=H、CH₃、OCH₃或CH₂CH₃

R₄=H、CH₃、OCH₃或CH₂CH₃

R₅=H、CH₃、OCH₃或CH₂CH₃。

在本发明的一个优选实施方案中，所述步骤（1）为：将芳香醛衍生物与α-羟基苯乙酮在路易斯酸或路易斯碱作用下缩合成邻二酮类衍生物中间体。

在本发明的一个优选实施方案中，所述B-V反应试剂为有机酸与双氧水的组合或过硫酸盐与浓硫酸的组合。

本发明的有益效果是：本发明的方法以芳香醛衍生物为原料，与α-羟基苯乙酮在酸性或碱性条件下缩合成邻二酮类衍生物，再经类似B-V反应断键得到的苯乙酸衍生物，工艺过程简单、有效且成本低廉。

具体实施方式

以下通过具体实施方式对本发明的技术方案进行进一步的说明和描述。

实施例1

（1）在反应瓶中，加入1mol芳香醛衍生物，200ml二氯乙烷，搅拌冷却到-5-5℃，一次性加入2ml三氯氧磷，随后缓慢地滴加250ml含有1molα-羟基苯乙酮的二氯乙烷溶液，滴加时间1-4小时，滴完后再在0-30℃下反应1-3小时；上述芳香醛衍生物的结构式如下：

其中：R₁=H、CH₃、OCH₃或CH₂CH₃

R₂=H、CH₃、OCH₃或CH₂CH₃

R₃=H、CH₃、OCH₃或CH₂CH₃

R₄=H、CH₃、OCH₃或CH₂CH₃

R₅=H、CH₃、OCH₃或CH₂CH₃。

（2）将步骤（1）的反应液加入200ml清水搅拌30-60分钟，静置分层，分去废水液，得到含有邻二酮类衍生物中间体及二氯乙烷混合液。