[发明专利]埃索美拉唑镁三水合物的制备方法

权利要求书

1.埃索美拉唑镁三水合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤（1）：奥美拉唑加入到无水乙醇和氢氧化钠的混合溶液中搅拌反应2～3小时，加入磷酸氢二钠搅拌1～1.5小时，将反应液蒸干，用丙酮析晶得中间体1奥美拉唑钠；所述磷酸氢二钠与奥美拉唑的投料摩尔比为1:0.1～2；

步骤（2）：步骤（1）制得的中间体1奥美拉唑钠，搅拌下加入异丙醇钛和D-酒石酸二乙酯，反应1～2小时，蒸干得中间体2奥美拉唑钠络合物；

步骤（3）：在步骤（2）制得的中间体2奥美拉唑钠络合物中加入溶剂A，三乙胺和S扁桃酸，搅拌反应8～10小时，过滤，得中间体3埃索美拉唑钠络合物；所述溶剂A选自乙醇、丙酮或异丙醇的任一种或一种以上的混合物；

步骤（4）：在步骤（3）制得的中间体3埃索美拉唑钠络合物中加入无机碱及溶剂B，搅拌2小时，分层，碱水层酸化后用溶剂B萃取，干燥，减压蒸干得中间体4埃索美拉唑粗品；所述无机碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠或碳酸氢钾的任一种；所述溶剂B选自乙酸乙酯或二氯甲烷的任一种或它们的混合物；

步骤（5）：步骤（4）制得的中间体4埃索美拉唑粗品溶解于氢氧化钠醇溶液中，然后加入无机镁盐水溶液，搅拌析晶，过滤，于30℃～40℃干燥48小时，得到埃索美拉唑镁三水合物。

2.根据权利要求1所述的埃索美拉唑镁三水合物的制备方法，其特征在于，步骤（5）所述的氢氧化钠与中间体4埃索美拉唑粗品的摩尔比为1～5:1。

3.根据权利要求1所述的埃索美拉唑镁三水合物的制备方法，其特征在于，所述步骤（4）中，所述无机碱与中间体3埃索美拉唑钠络合物的投料摩尔比为2～6:1。

4.根据权利要求3所述的埃索美拉唑镁三水合物的制备方法，其特征在于，所述步骤（4）中，无机碱与中间体3埃索美拉唑钠络合物的投料摩尔比为2～4:1。

5.根据权利要求4所述的埃索美拉唑镁三水合物的制备方法，其特征在于，步骤（4）中，所述无机碱选自氢氧化钠或氢氧化钾的任一种。

6.根据权利要求5所述的埃索美拉唑镁三水合物的制备方法，其特征在于，步骤（4）中，所述无机碱与中间体3埃索美拉唑钠络合物的投料摩尔比为4：1，所述无机碱为氢氧化钠。

7.根据权利要求1～6任一项所述的埃索美拉唑镁三水合物的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中，磷酸氢二钠与奥美拉唑的投料摩尔比为1:2。

8.根据权利要求1～6任一项所述的埃索美拉唑镁三水合物的制备方法，其特征在于，步骤（5）所述的氢氧化钠与中间体4埃索美拉唑粗品的摩尔比为1:1。

9.根据权利要求1～6任一项所述的埃索美拉唑镁三水合物的制备方法，其特征在于，步骤（5）所述的无机镁盐选自硫酸镁或氯化镁的任一种。

10.根据权利要求1所述的埃索美拉唑镁三水合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤（1）：奥美拉唑加入到无水乙醇和氢氧化钠的混合溶液中搅拌反应2小时，加入磷酸氢二钠搅拌1小时，将反应液蒸干，用丙酮析晶得中间体1奥美拉唑钠；所述磷酸氢二钠与奥美拉唑的投料摩尔比为1:2；

步骤（2）：步骤（1）制得的中间体1奥美拉唑钠，搅拌下加入异丙醇钛和D-酒石酸二乙酯，反应1小时，蒸干得中间体2奥美拉唑钠络合物；

步骤（3）：在步骤（2）制得的中间体2奥美拉唑钠络合物中加入乙醇，三乙胺和S扁桃酸，搅拌反应8小时，过滤，得中间体3埃索美拉唑钠络合物；

步骤（4）：在步骤（3）制得的中间体3埃索美拉唑钠络合物中加入氢氧化钠及乙酸乙酯，搅拌2小时，分层，碱水层酸化后用乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸干得中间体4埃索美拉唑粗品；氢氧化钠与中间体3埃索美拉唑钠络合物的投料摩尔比为4:1；

步骤（5）：步骤（4）制得的中间体4埃索美拉唑粗品溶解于氢氧化钠醇溶液中，所述氢氧化钠与中间体4埃索美拉唑粗品的摩尔比为1:1，然后加入含有1.2倍摩尔量硫酸镁的水溶液，搅拌析晶，过滤，于30℃～40℃干燥48小时，得到埃索美拉唑镁三水合物。