[发明专利]椎管狭窄症治疗剂

说明书

本发明专利申请是国际申请日为2009年6月22日、国际申请号为PCT/JP2009/061285、进入中国国家阶段的申请号为200980124683.9、发明名称为“椎管狭窄症治疗剂”的发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及包含以下述通式(1)表示的杂环衍生物(以下称为本杂环衍生物(1))或其医药学上允许的盐作为有效成分的椎管狭窄症治疗剂。

式(1)中，R¹、R²相同或不同，表示可被选自卤素原子、烷基、卤代烷基、芳烷基、烷氧基、烷硫基、烷氧基烷基、烷基磺酰基、羟基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、羧基、氰基和硝基的1～3个取代基取代的芳基；

R³、R⁴相同或不同，表示氢原子或烷基；

R⁵表示氢原子、烷基或卤素原子；

Y表示N或N→O；

A表示NR⁶，R⁶表示氢原子、烷基、链烯基或环烷基；

D表示可被羟基取代的亚烷基或亚链烯基，或者A和D一起表示以下述式(2)表示的二价基团；

式(2)中，r表示0～2的整数，q表示2或3，t分别表示0～4的整数；

E表示亚苯基或单键，或者D和E一起表示以下述式(3)表示的二价基团；

式(3)中，表示单键或双键，u表示0～2的整数，v表示0或1；

G表示O、S、SO或SO₂；

Q表示羧基、烷氧基羰基、四唑基、氨基甲酰基、单烷基氨基甲酰基、二烷基氨基甲酰基或以下述式(4)表示的基团；

CONH-SO₂-R⁷

(4)

式(4)中，R⁷表示氨基、单烷基氨基、二烷基氨基或羟基，或者表示可被选自卤素原子、烷基、卤代烷基、芳烷基、烷氧基、烷硫基、烷氧基烷基、烷基磺酰基、羟基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、羧基、氰基和硝基的1～3个取代基取代的下述1)～4)中的任一基团：

1)烷基、

2)芳基、

3)芳氧基、

4)杂环基。

背景技术

椎管狭窄症是如下疾病：因构成椎管的脊椎或黄色韧带的肥大变性或椎间盘突出等而导致椎管变窄，神经根或马尾等神经组织受到压迫而表现出各种症状。椎管狭窄症根据椎管的狭窄部位可分为颈部椎管狭窄症、胸部椎管狭窄症、腰部椎管狭窄症、弥散性椎管狭窄症、骶骨狭窄症等类型。作为其症状，可例举由神经压迫导致的腰痛、下肢的疼痛、麻木等。特别是如果马尾神经受到压迫，则在步行过程中表现出腰痛、下肢的疼痛、麻木、乏力感加剧的症状。

作为椎管狭窄症之一的腰部椎管狭窄症的治疗剂，已知有作为前列腺素E₁的衍生物的利马前列素，该利马前列素用于改善伴随腰部椎管狭窄症而产生的主观症状(下肢的疼痛、麻木)和步行能力。

另一方面，已有报道称，本杂环衍生物(1)或其医药学上允许的盐作为PGI₂受体激动剂对于肺性高血压和闭塞性动脉硬化症的治疗有用(参照例如专利文献1)。

专利文献1:国际公开第02/088084号文本

发明的揭示

本发明的目的主要在于提供新的椎管狭窄症治疗剂。

本发明人发现，本杂环衍生物(1)在大鼠中能改善因压迫马尾神经而产生的步行障碍，从而完成了本发明。

作为本发明，可以例举例如包含本杂环衍生物(1)或其医药学上允许的盐作为有效成分的椎管狭窄症治疗剂。

附图的简单说明

图1所示为大鼠马尾神经压迫步行障碍模型中的2-{4-[N-(5,6-二苯基吡嗪-2-基)-N-异丙基氨基]丁氧基}-N-(甲基磺酰基)乙酰胺(以下称为化合物A)的步行障碍改善效果。纵轴表示步行距离(m)，横轴表示术后天数(天)。图中，圆形标记表示伪手术组，方形标记表示对照组，三角形标记表示给药组。

实施发明的最佳方式

本杂环衍生物(1)中，较好是例如下述化合物：

R¹、R²相同或不同，为可被选自卤素原子、烷基和烷氧基的1～3个取代基取代的苯基；

R³、R⁴相同或不同，为氢原子或烷基；